RESUMENES

P001
CO-TRANSPORTADOR Na+/I- (NIS) E CAPTAÇÃO TIREÓIDEA PRECOCE DE RADIOIODO.
Ferreira ACF, Turlão FF, Rocha RP, Lima LP, Cardoso LC, Rosenthal D e Carvalho DP. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil.
      A quantificação de radioiodo tireóideo, 2h ou 24h após administração, é usada para avaliar a captação tireóidea de iodeto. O presente estudo visa a determinar a melhor metodologia para avaliar a captação de radioiodo devida ao NIS, sem interferência da organificação do iodo. Foram utilizados ratos Wistar machos adultos divididos em: C(ontrole); MMI (metimazol 0,03% na água de beber por 21 dias) e R(ecuperação)- animais MMI cujo tratamento foi suspenso 24h antes do sacrifício. Metade dos animais de cada grupo recebeu MMI (5 mg, ip) 15min antes da administração de 125I. Os animais receberam 125I (3700Bq, ip) 15min ou 2h antes do sacrifício. O 125I tireóideo aos 15min foi significativamente maior nos animais MMI que nos C, tendo ou não recebido MMI ip. Isto sugere ter havido aumento na expressão do NIS nos animais MMI. Nos animais R, o conteúdo tireóideo de 125I foi intermediário, não diferindo dos C nem dos MMI, possivelmente devido à retomada da atividade de organificação tireóidea e conseqüente diminuição do estímulo pelo TSH e da expressão e/ou atividade do NIS. Não houve diferenças relevantes entre os animais C e MMI em relação ao 125I tireóideo de 2h, pois apesar da inibição da organificação nos animais MMI há aumento do transporte de radioiodeto devido ao TSH elevado. Já os animais R apresentaram conteúdo de radioiodo muito variável; desde valores muito altos até valores similares aos dos C. O metimazol ip reduziu significativamente o 125I tireóideo às 2h nos animais C, mas não o alterou nos demais grupos, chamando a atenção de que houve diminuição da variabilidade nos animais R. Nossos resultados demonstram que a análise da captação tireóidea de radioiodo aos 15min pode ser um meio válido de estimar a atividade do NIS, mesmo quando a atividade de organificação não estiver bloqueada.
Apoio financeiro: CNPq, FAPERJ, FINEP, CEPG/UFRJ.

P002
ESTROGÊNIO ESTIMULA A CAPTAÇÃO TIREÓIDEA DE IODETO E A ATIVIDADE TIREOPEOXIDASE EM RATAS OVARIECTOMIZADAS.
Lima LP, Barros IA, Araújo RL, Lisboa PC, Ferreira ACF e Carvalho DP.
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, UFRJ, Rio de Janeiro, Brasil.
      Anteriormente, encontramos aumento da atividade tireoperoxidase (TPO) e tendência ao aumento da captação de 125 I de 2 horas, em ratas ovariectomizadas (OVX) por 3 semanas tratadas com dose suprafisiológica de Eb por 10 dias. Em ratas intactas, tratadas com dose fisiológica ou suprafisiológica de Eb, não encontramos alterações nas concentrações séricas de TSH, entretanto, houve aumento, embora não significativo, da atividade TPO. Neste trabalho, visamos a avaliar a captação precoce (15 min) de radioiodo pela tireóide (atividade do co-transportador sódio/iodeto-NIS) e a atividade TPO em ratas castradas por 10 dias tratadas ou não com benzoato de estradiol nas doses de 0,7 ou 14 ug/100 g p.c durante 10 dias. A atividade do NIS foi estimada através do conteúdo intratireoideano de radioiodo 15 minutos após a administração de 3700 Bq de 125 I ip e a atividade TPO foi medida através do método de oxidação do iodeto. No grupo ovariectomizado, não encontramos alteração na captação de 125I (C=0,063 ± 0,006; OVX=0,056 ± 0,007 % 125I/mg tireóide). Por outro lado, observamos aumento da captação de 125I nos grupos tratados com estrogênio nas duas doses empregadas (OVX=0,056 ± 0,007, O+Eb 0,7=0,083 ± 0,005; O+Eb 14=0,111 ± 0,011% 125I/mg tireóide). A atividade TPO aumentou nas fêmeas ovariectomizadas tratadas com Eb (C=1757 ± 306; OVX=3085 ± 471; O+Eb 0,7=6446 ± 1095; O+Eb 14=4994 ± 1069 U/g ptn, p<0,05). A castração de ratas não modifica a captação precoce de radioiodo (NIS) nem a atividade TPO, porém o Eb parece estimular ambos os parâmetros da função tireóidea.
Apoio financeiro: CNPq, FAPERJ, FINEP, CEPG/UFRJ

P003
ACTIVATED MACROPHAGES INHIBIT THE IODIDE UPTAKE AND THE DNA SYNTHESIS IN FRTL-5 CELLS.
Costamagna ME, Sotomayor CE, Fozzatti L, Iribarren P, Masini-Repiso AM, Riera CM.
Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC. Córdoba. Argentina.
      It has been proposed that exogen agents could be related to the pathogeny of thyroid diseases through the activation of intrathyroidal macrophages. The nitric oxide (NO) has been reported to inhibit the iodide uptake in thyroid cells. Our goal was to analyze the influence of activated macrophages in culture on thyroid function in the rat thyroid cells FRTL-5 and the possible involvement of the NO. The TSH-stimulated FRTL-5 cells were cocultured with previously lipopolysaccharide (LPS)-activated (24h) rat peritoneal macrophages or incubated with the conditioned medium from the activated macrophages. The FRTL-5 131I-uptake was inhibited when cocultured (24h) with LPS (2, 20, 100 µg/ml)-activated macrophages: % reduction vs control (TSH-stimulated cells) 34±7*; 41±5* and 29±3*, respectively (n=7). The conditioned medium from activated macrophages induced a higher inhibition on iodide uptake (24h): 55±6*; 70±1* and 57±8* (% reduction), respectively (n=4) (*P<0.01). In the LPS-treated macrophages the NO production increased 2 to 9 times. When NO synthesis was partially (50%) blocked by 1mM Nw-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), the 131I-uptake was restored in about 40 to 60 % in the coculture system. The TSH (1mUI/ml)-stimulated (control) proliferation (3H-Thymidine incorporation, 3H-Td) in FRTL-5 (48h) was diminished by conditioned medium from LPS (20 and 100 µg/ml)-activated macrophages: 62±4* and 56±5* (% reduction), respectively (n=3) (*P<0.01). A weak non significant inhibition of 3H-Td, which was restored by 1 mM L-NAME treatment, was found in the coculture system. In parallel, the NO donor sodium nitroprusside (NPS) (50-500 µM) which produced a NO level similar to that of the activated macrophages, had an antiproliferative action stronger than the activated macrophages The induction of apoptosis seems not to be the responsible for the decrease in DNA synthesis as shown by the absence of DNA fragmentation (electrophoresis in agarose gels) in FRTL-5 under both experimental conditions. It is possible to conclude that the activated macrophages is able to modify the thyroid cell function by involving, at least in part, a NO action. These findings support the contention that the macrophage activation could be related to pathogenic processes of the thyroid gland.

P004
INIBIÇÃO DA DESIODASE TIPO 1 TIREÓIDEA PELO EXTRATO DE KALANCHOË BRASILIENSIS (SAIÃO) E POR FLAVONÓIDES.
Lisboa PC, Ferreira ACF, Oliveira KJ, Cabanelas A, Adnet J, Lima LP, Barros IA e Carvalho DP.
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ.
      A espécie Kalanchoë brasiliensis, conhecida como "Sayão" ou "Saião", é uma planta medicinal largamente utilizada pela população brasileira por seus efeitos anti-inflamatórios e/ou cicatrizantes, provavelmente devidos à presença de flavonóides em sua composição. Em estudos anteriores, mostramos que o extrato aquoso de Kalanchoë brasiliensis é capaz de inibir a atividade TPO de oxidação do iodeto. Já foram descritos alguns xenobióticos, como flavonóides da dieta, que inibem a atividade tireoperoxidase (TPO) e 5'-desiodase in vitro. Neste trabalho, estudamos o efeito in vitro do extrato aquoso de Kalanchoë brasiliensis e de vários flavonóides sobre a atividade desiodase tipo 1 (D1) tireóidea. As folhas de saião foram lavadas, pesadas, trituradas e aquecidas a 60oC para a obtenção do extrato aquoso. Quantificamos a atividade da enzima D1 na fração microssomal de tireóides murinas, usando 125I-rT3 como substrato. Houve inibição de 50% da atividade D1 na presença de 2,4 % do extrato de saião, 52 uM de catequina, 59 uM de morina, 63 uM de rutina, 73 uM de kaempferol, 75 uM de biochanina A, 76 uM de fisetina, 94 uM de baicaleína e 107 uM de quercetina. Embora as potências inibitórias tenham diferido bastante entre os diversos flavonóides testados, estes compostos foram todos capazes de inibir significativamente a atividade D1 tireóidea. Nossos resultados mostram que o consumo de Kalanchoë brasiliensis e de outras plantas que possuam alto conteúdo de flavonóides poderia levar a alterações no metabolismo dos hormônios da tireóide, além de interferir com a biossíntese hormonal tireóidea pela inibição da TPO anteriormente descrita.
Apoio financeiro: CNPq, FAPERJ, FINEP, CEPG/UFRJ.

P005
LONG TERM EFFECTS OF LEPTIN INJECTION DURING LACTATION ON THE BODY WEIGTH AND THYROID FUNCTION OF THE OFFSPRING.
1Teixeira CV, 3Passos MCF, 2Ramos CF, 1Dutra SCP, 1Cravo C, 1Moura EG,
1Department of Physiological Science and , 2Department of Anatomy, Biology Institute, and 3Department of Applied Nutrition, Nutrition Institute, State University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
      Recently, we showed that the maternal protein or energy malnutrition only during lactation affect adult body weight and thyroid function of the offspring. The aim of the present study was investigate if the higher leptin serum concentrations observed at weaning could explain these changes in adulthood offspring. The pups, within 24 hours of birth, were separated into three groups: L8 -receiving daily injections of recombinant mouse leptin (8mg/100g/body weight, sc), L16 -receiving daily injections of leptin (16mg/100g/body weight, sc) and control (C)- receiving same volume of saline. All groups were treated for the first 10 days of lactation. Body weight and food intake were monitored until day 150 of age. At this time the animals received a single i.p. injection of 131I and they were killed 2h after. The thyroid 131I uptake was evaluated in a gammacounter. Total triiodothyronine (TT3) and total thyroxine (TT4) serum concentrations were measured by radioimmunoassay and leptin concentrations were measured using an ELISA kit. Both treated groups had a significantly constant increase in body weight (p<0.05) from day 70 until 150 days of age, approximately 12,5% (L8) and 16.5% (L16) at 150 days. Food intake, despite variations, were most of the time also significantly higher in both treated groups, with a discrete higher ingestion in L16 (16.4%) against L8 (11.6%) when compared to Controls. Both treated groups did not have changes in thyroid 131I uptake. L8 had a significantly higher TT3 (46%) and TT4 (32%), as compared to controls, while L16 only had a significant higher TT4 (37%). Both L8 and L16 had a significantly higher leptin serum concentration (109% and 185%, respectively) as compared to the control at 150 days of age. The long term effects of leptin injection during lactation on the body weight and thyroid function of the offspring presents some resemblance to those observed in animals whose mothers were submitted to an energy restriction during lactation. So, its probable that the body weight and thyroid function regulation in adulthood are signalized by leptin serum concentration during lactation.
Supported by CNPq, FAPERJ, SR2-UERJ.

P006
HLA-DRB1 AND DQB1 ANALYSIS IN POSITIVE ANTI-TPO SUBJECTS AND HEALTHY CONTROLS FROM A WORKING POPULATION
Reis FAA, Carrano A, Costa AJL, Abe A, Santos M, Tórtora RP, Rocha MS, Vaisman, M.
Universidade Federal do Rio de Janeiro - Faculdade de Medicina/ HUCFF - Rio de Janeiro - Brazil.
      There are many genetic studies searching for the poligenic origin of autoimmune thyroid disease (ATD). The role of the HLA system in the development of ATD is controverse, but it appears to be not responsible for the initial event of the autoimmune attack. Two main hypothesis try to explain the involvement of HLA system with ATD: some haplotypes could be markers of disease when inherited in linkage disequillibrium with other predisposing genes or the abnormal expression of their class II surface antigens on thyrocytes could enhance the autoimmune response. A random sample of 304 workers from a university in Rio de Janeiro was selected After anamnesis and physical examination, all of them had their blood collected analysis of TSH and anti-TPO antibodies (chemiluminescent assays ) . Those with positive anti-TPO antibodies ( ³; 35 mUI/ ml ) and healthy persons without any known familiar autoimmune disease had a second venopuncture for immunogenetic study. Genomic DNA was extracted from leucocytes of 16 patients and 36 controls. HLA typing for generic DRB1 and DQB1 alleles was done with a PCR-based sequence specific priming tecnique (Taq-DNA polymerase and plaques LSSP2L from OneLambda, Inc. ). Our results have shown that either DRB1*1131 or DQB1*03(8) were present only in 8 controls, p<0,05 and p>0,05, respectively. Other alleles did not show any significant difference between the two groups. A greater number of persons and a family based study are necessary for conclusions about the association of HLA genes and ATD in brazilian people, whose genetic background is highly mixed.

P007
AUSÊNCIA DE PERFIL ESPECÍFICO DE CITOCINAS SÉRICAS EM PACIENTES COM HIPOTIREOIDISMO AUTO-IMUNE COMPENSADO
Soares ,DV, Buescu, A, Salles, VB, Vaisman, M
Serviço de Endocrinologia- HUCFF/UFRJ-Rio de Janeiro-Brasil
      A avaliação quantitativa do perfil de citocinas fornece importante informação quanto ao padrão de equilíbrio Th1/Th2 nas doenças autoimunes da tireoide (DAIT) visando, através da análise destes dados, o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e preventivas para modificar o perfil de citocinas das células T autoreativas e assim suprimir, inibir ou mesmo reverter o processo auto-imune. Avaliamos, utilizando um ensaio enzima-imunométrico quimioluminescente, o nível sérico das seguintes citocinas: IL-1b, IL-6, IL-8, sIL-2R e TNF-a, em pacientes hipotireoideos com anti-TPO ou anti-microssomial positivos (em eutireoidismo após terapia de reposição com levotiroxina sódica) e em um grupo de controles saudáveis. Pacientes: 80 com hipotireoidismo auto-imune (HA), 78 do sexo feminino e 2 do masculino idade média 51,5 ( ± 14,23) anos . Grupo controle: 42 pessoas, todas do sexo feminino, média 49,7 ( ± 15,85) anos. Resultados: A comparação das proporções dos valores detectados e não detectados de IL-1b não foi significativa (p= 0,46). A comparação das medianas entre os grupos não foi estatisticamente significativa para as demais citocinas: IL2-R, HA: 376 U/ml C: 346 U/ml, p= 0,20. TNF-a, HA: 8,6 pg/ml e C: 9,85 pg/ml, p= 0,24. IL-6, HA: 6,3 pg/ml e C: 8,1 pg/ml, p= 0,08. IL-8, HA 6,5 pg/ml C: 9,8 pg/ml, p= 0,83.Nossos dados são, em sua maioria, compatíveis com a literatura. O desenvolvimento de ensaios mais sensíveis poderá modificar este panorama. Estudos em tecidos parecem trazer maiores informações na avaliação do perfil de citocinas e seu papel na DAIT, uma vez que a expressão em tecidos talvez não seja afetada pela função tiroidiana.

P008
TIREOIDITE DE HASHIMOTO COM ALTA CAPTAÇÃO
Mandarino K, Caldas D, Leal D, Lopes S, Caltabrian A, Noronha A, Fischer C, Cunha F.
Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia(IEDE)
Na prática clínica temos observado que alguns pacientes portadores tireoidite de Hashimoto têm recebido erroneamente diagnóstico de hipertireoidismo por possuírem captações tireoidianas elevadas no início de suas doenças, mesmo apresentando exames laboratoriais compatíveis com hipotireoidismo clínico ou subclínico. Realizamos estudo retrospectivo de 1500 prontuários de pacientes do IEDE, selecionando 114 pacientes com tireoidite de Hashimoto e 24 pacientes sem quaisquer tireoideopatia para compor o grupo controle. Todos os pacientes realizaram cintilografia com captação tireoidiana, mensurações de TSH, hormônios tireoidianos e anticorpos antitireoidianos no curso de suas investigações diagnósticas. Correlacionamos os níveis séricos de TSH, T3,T4 e T4livre com a captação tireoidiana de todos os pacientes, dividindo-os em quatro grupos: Hipotireoidismo Clínico, Hipotireoidismo Subclínico, portadores de Tireoidite Crônica assintomática e grupo Controle. Confirmamos a existência de captações tireoidianas elevadas, principalmente no Hipotireoidismo Subclínico, onde a média das captações tireoidianas foi de 27%+/-0,19. Os pacientes portadores de Hipotireoidismo Clínico, Tireoidite Crônica assintomática e grupo Controle tiveram médias de captações de 16%+/-0,11, 15%+/-0,08, 14%+/-0,03, respectivamente, sugerindo que a tireoidite de Hashimoto tem como padrão inicial captações tireoidianas elevadas, só evoluindo com diminuição da mesma quando já existe lesão tissular avançada. Não houve correlação entre as captações tireoidianas com os níveis de TSH e hormônios tireoidianos. Constatamos que a captação tireoidiana do grupo Controle variou entre 10 e 23%, valores bem inferiores aos utilizados no Brasil(10 a 41%). Portanto, uma captação tireoidiana elevada não afasta o diagnóstico de tireoidite de Hashimoto.

P009
ASSOCIAÇÃO ENTRE FALÊNCIA OVARIANA PRECOCE E TIREOIDITE AUTO-IMUNE
Baima, RCS; Queiroz, ANP; Caldas, D; Farias, SL; Fontes, ACP; Leal, D; Mandarino, K; Fischer, C; Moraes, F; Grion, M.
Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia (IEDE), Rio de Janeiro-RJ, Brasil

Tireoidite auto-imune (TAI) caracteriza-se por presença de anticorpos anti-tireoperoxidase (ATPO), anti-microssomal(AAM), anti-tireoglobulina(AAT) ou anti-receptor TSH(TRAb), ou citologia tireoideana positiva. Associa-se a outras doenças auto-imunes, como falência ovariana precoce(FOP), menopausa <40 anos. Realizou-se estudo retrospectivo em 1011 mulheres com TAI(Bócio Difuso Tóxico-BDT ou Tireoidite Hashimoto-TH), no ambulatório de tireóide do IEDE no período 1992-2000. Anticorpos eram positivos quando AAM ou AAT>1/100, ATPO>35U/mL e TRAb>10U/mL. Considerou-se menopausa se FSH>30U/L e/ou amenorréia durante 1 ano, com compensação clínica-laboratorial da TAI. Em 472 mulheres(46,68%) pelo menos um dos anticorpos foi positivo ou citologia confirmou TH. As 539 restantes(53,32%) foram desprezadas do estudo por não confirmarem auto-imunidade, embora tivessem BDT clínico e laboratorial ou evidências clínicas e ultra-sonográficas de TH. Das 472 mulheres com TAI inquestionável, havia 231(48,94%) com BDT e 241(51,06%) com TH. Em 443(93,86%) AAM era positivo, das quais 99(20,98%) também com AAT positivo ou 08(1,69%) ATPO positivo; nas demais 29(6,14%) havia um dos outros anticorpos positivos: 13(2,76%) ATPO, 08(1,69%) AAT, 06(1,27%) TRAb; em 02(0,42%) a citologia foi positiva. Idade média ao diagnóstico da TAI foi 40,25 anos(8 a 72), sendo 385(81,56%) com idade >30 anos. Idade média da menarca foi 12,82 anos(8 a 19) e da menopausa 46,46 anos(28 a 59). Em 37(7,83%) mulheres havia outra doença auto-imune associada. Menopausa <40 anos foi confirmada em 21(4,44%) pacientes, em 03 delas havia outra doença auto-imune associada. Observou-se que a porcentagem de FOP associada a TAI foi superior aos relatos da literatura.

P010
ANTICUERPO A TIROPEROXIDASA EN TIROIDITIS AUTOINMUNE
Gauna A., Reyes A., Lowenstein A., Gagneten C., Laudi R., Lutzky C...
Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina.
      El diagnóstico de Tiroiditis Autoinmune (TA) eu ó hipotiropidea con bocio (IA y IIA) se realiza por la presencia de anticuerpo a tiroperoxidasa (AcTPO) y/o a tiroglobulina circulantes. Estos Ac pueden estar presentes en Bocio Coloide (BC), patología que constituye el diagnóstico diferencial mas frecuente, y en otras patologías tiroideas (OP). Objetivos: evaluar en TA, BC y OP : a) porcentaje de pacientes con AcTPO+; b) valor absoluto del Ac (X±ES). Estudiamos retrospectivamente 137 pacientes consecutivos, con diagnóstico citológico según criterios internacionales clásicos de: TA (n=46), BC (n=64) y OP ( Quiste, Ca diferenciado, Proliferación Folicular)(n=27), en quienes el AcTPO fue evaluado por inmunoensayo directo, (+: ³0.5mu/L). Los AcTPO fueron positivos en 97.8% de pacientes con TA vs 53.1% en BC y 48.1% en OP (p<0.000001). El valor de AcTPO fue: 54.0±6.4 en TA vs 14.3±4.5 en BC y 12.2 ±7.2 mU/L en OP ( p<0.000001). El 77% de los pacientes con TA tuvieron valores de Ac ³10.0 mU/L vs el 26.5% de aquellos con BC y 30.8% con OP (p<0.03). Sólo en 6.7% de TA los valores positivos fueron <5.0 mU/L vs 44.1 y 46.2% en BC y OP, p<0.001. 1)La prevalencia de AcTPO es significativamente mayor en TA y 2) El valor absoluto de AcTPO diferencia la población de TA, tanto de BC como de otras patologías.

P011
AVALIAÇÃO DE MUTAÇÃO EM TP53 E NO GENE RET EM TUMORES DIFERENCIADOS E INDIFERENCIADOS DE TIREÓIDE
Autores: Perecmanis, T.; Simão. T.A.; Costa, RI; Moura-Gallo, C.V.; Henriques J.; Oliveira, PMF
Disciplina de Endocrinologia - Hospital Universitário Pedro Ernesto e Departamento de Bioquímica, FCM, UERJ.
      Os tumores de tireóide têm sido associados a mutações em diversos oncogenes, estando a mutação em TP53 relacionada ao desenvolvimento de tumores indiferenciados, enquanto rearranjos no gene RET têm sido descritos em carcinomas diferenciados. Este trabalho tem como objetivo avaliar a freqüência de mutações em TP53 em tumores diferenciados e indiferenciados e a presença de rearranjos do gene RET em tumores diferenciados de tireóide. Para tanto, foram obtidas amostras de tecido tumoral em todas as tireoidectomias por doença nodular realizadas no período de Janeiro de 1998 a Dezembro de 2000 no HUPE-UERJ. A análise de mutação em TP53 foi realizada por PCR-SSCP a partir de DNA extraído de fragmento tumoral de todos os pacientes com carcinoma de tireóide, enquanto a avaliação de rearranjo no gene RET foi realizada por RT-PCR a partir de RNA extraído do mesmo tecido, apenas nos pacientes com diagnóstico de carcinoma diferenciado. Dos 12 pacientes estudados, 5 tinham diagnóstico histopatológico de carcinoma anaplásico, 5 eram carcinomas papilíferos e 2 carcinomas foliculares. A avaliação dos exons 5, 6, 7 e 8 de TP53 mostrou mutação em 2/5 tumores indiferenciados, a serem confirmadas por sequenciamento, sendo uma no exon 5 e outra no exon 7 e 0/7 tumores diferenciados. O estudo de rearranjos no gene RET do tipo PTC1 e PTC3 evidenciou a presença de PTC1 em 2/7 e PTC3 em 1/7 tumores diferenciados estudados. Os resultados encontrados estão de acordo com a literatura, exceto pela alta freqüência de tumores indiferenciados encontrada nesta população, fato este ainda a ser estudado.

P012
DISTRIBUIÇÃO DE FIBRONECTINA E TALINA EM ADENOMAS E CARCINOMAS DA TIREOIDE
Teixeira, O.A.T.M., Carvalho, J.J., Abrahão, J.L.B., Salles, R.A.V., Breitenbach, M.M.D.
Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes & Faculdade de Ciências Médicas, UERJ, Rio de Janeiro, Brasil.
      O câncer é caracterizado por uma alteração na diferenciação e crescimento celulares e sua marca registrada é a invasão. Foram estudados a fibronectina, uma proteína da matriz extracelular e a talina, do citoesqueleto, em tumores benignos e malignos da tireóide, objetivando contribuir para o conhecimento de fatores envolvidos na patogênese e no prognóstico dessas neoplasias, propiciando uma conduta terapêutica mais segura e eficiente. Um estudo preliminar em nosso laboratório mostrou diminuição de expressão para laminina em carcinoma indiferenciado, porém não houve estudo em tumores benignos. No presente estudo foram avaliados cortes parafinizados de tireóide de 04 indivíduos sem patologia tireoidea (grupo controle), 04 pacientes portadores de adenoma, 11 tireóides com carcinoma papilífero, 04 com carcinoma folicular e 04 carcinomas anaplásicos. A imunohistoquímica foi realizada com anticorpos primários (1:200 para fibronectina e 1:100 para talina), o segundo anticorpo biotinilado (1:80) e a revelação feita com o complexo AEC-DAB. As tireóides controle, bem como os adenomas e carcinomas papilíferos apresentaram boa marcação para talina, enquanto que os carcinomas foliculares e anaplásicos apresentaram pouca positividade a na maioria dos casos ausência de marcação. Quanto à fibronectina, todos os tumores apresentaram irregularidade de marcação, porém os adenomas mostraram maior positividade em relação aos carcinomas; entre os tumores malignos, os anaplásicos tiveram predomínio de negatividade. Concluimos que as células tumorais benignas e malignas não perdem a capacidade de sintetizar fibronectina, embora apresentem menor expressão que os tecidos normais, reforçando o seu papel no processo de proliferação celular. A talina apresenta diminuição de marcação à medida que os tumores se tornam mais agressivos e com pior prognóstico. O estudo imunohistoquímico das proteínas da matriz extracelular e do citoesqueleto podem contribuir para caracterizar o comportamento dos tumores benignos e malignos da tireóide.

P013
QUANTITATIVE REVERSE TRANSCRIPTION-POLYMERASE CHAIN REACTION OF CIRCULATING TG MESSENGER RNA IN PATIENTS WITH THYROID CARCINOMA, BEFORE AND AFTER RADIOIODINE ABLATION
Romão R, Rubió I, Silva MNC, Buchpiguel C, Knobel M & Medeiros-Neto G.
Thyroid Unit (LIM-25) and Radiology Department, Faculdade de Medicina, Univ. Sao Paulo Med School, Sao Paulo, Brazil.
      Thyroid cancer patients are monitored for disease recurrence by measurement of serum thyroglobulin (Tg) and radioiodine (RAI) scanning. However, serum Tg measurements are limited by a low sensitivity during TSH suppression therapy and by anti-Tg antibodies. An alternative method is to identify circulating thyroid cells using a sensitive quantitative Tg mRNA (Ringel et al., JCE&M 84:4037, 1999) that can identify patients with recurrent or residual thyroid tissue with greater sensitivity and specificity to Tg RIA. Briefly we collected whole blood in 3.85 mL Trizol, shaking vigorously before placing in dry ice. Whole blood total RNA was reverse transcribed to cDNA. Quantitative PCR was performed in 96-well plates using Tg-specific primers. Samples were collected from 28 patients (23F, 5M) before RAI ablation and 24, 48, 72h after the RAI therapeutic dosis and one week and one month thereafter. Seven patients had lymph nodes metastases and five had lung/bone metastases. Serum Tg was below 2 ng/mL (before or after RAI) in 14 patients. By contrast, quantitative Tg mRNA was present after ablation in all patients, with a peak level at 24 hours (32.1 units mRNATg/250 ng total RNA). Another pattern was the early rise of Tg mRNA that was followed by a late surge of serum Tg at 7 days. All 12 patients with metastases had elevated Tg mRNA before and after RAI. We conclude that Tg mRNA may accurately indicate the presence of residual/recurrent thyroid tissue after RAI ablation in spite of undetectable serum levels of Tg.

P014
CANCER PAPILAR TIROIDEO: CAMBIOS ANAPLASTICOS ASOCIADOS A SOBREEXPRESION DE p53 DESPUES DE LA ADMINISTRACION DE DOSIS ELEVADAS DE 131I.
Véliz J, Ruiz R, Meneses M, Wohllk N. Sección Endocrinología, Hospital del Salvador,
Universidad de Chile y Laboratorio IEMA. Santiago de Chile.
      Estudios moleculares han sugerido que la progresión del carcinoma diferenciado del tiroides (CDT) es un proceso de varias mutaciones génicas que en algunos casos finalmente conducen a la forma indiferenciada (CTI). Aunque los datos son conflictivos, la mayoría de los estudios muestran que mutaciones de p53 se observan en <10% de los CDT y 70-90% de los CTI, lo cual sugiere que son las mutaciones del gen p53 las que conducen a la transformación anaplástica. Reportamos el caso de un CDT (papilar,P) el cual pareciera haberse transformado a CTI, luego de una dosis alta de 131I. Mujer de 68 años que presentó un CDTP bien diferenciado, multifocal, invasor, con compromiso fibroadiposo y ganglionar peritiroideo. Después de la tiroidectomía total, recibió 131I 200 mCi. El análisis molecular de mRNA de sangre total a los 9 meses de haber recibido 131I fue positivo, no obstante mantuvo TSH < 0.001uU/mL, Tg sérica no detectable y Ac Tg (-). En ese período, la paciente presentó dolor en región cervical, disfonía y disfagia progresiva. No hubo evidencias de metástasis a distancia. La ultrasonografía y tomografía de cuello evidenciaron presencia de enfermedad. Se realizó nueva cirugía cuya biopsia informó infiltración por carcinoma indiferenciado de tejido adiposo peritraqueal, perineural, pared vascular y ganglionar. El estudio inmunohistoquímico para p53 en la biopsia de la primera cirugía(CDTP) mostró positividad nuclear en < 10% y la biopsia de la segunda cirugía (CTI) fue positiva en 80%. Luego de recibir 131I 250mCi la exploración sistémica no demostró concentración anormal del radioisótopo. Mutaciones de p53 a menudo resultan en estabilización de esta proteína, y la acumulación de p53 detectada por inmunohistoquímica se correlaciona con mutaciones de este gen. Aunque se hace necesario confirmar la mutación por otras técnicas, especulamos que la transformación de CDT a CTI observada después de la administración de una dosis elevada de 131I traduciría un daño del DNA, inducido por la radiación, tal como lo demuestra el gran aumento en la positividad para p53.
FONDECYT 1980135

P015
LOCALLY INVASIVE PAPILLARY THYROID CARCINOMA
Dedivitis RA, Guimarães AV
Department of Otorhinolaryngology - Head & Neck Surgery, Universidade Metropolitana de Santos Unimes, Santos, Brazil
      Introduction: Well-differentiated thyroid carcinoma invades adjacent structures and soft tissues of the neck in a minority of patients. However, when it occurs there are significant morbidity and excess mortality. Material and methods: The records of 477 patients treated surgically in our department from 1994 to 2000 were reviewed There were 58 cases of papillary carcinoma with 11 cases of extrathyroidal extension (18.96%). There were four men and seven women whose age median was 57. The most commonly invaded structures were: strap muscles - 9; trachea in 8 cases; recurrent laryngeal nerve - 6; larynx - 4; and esophagus - 1. In all the cases, we performed total thyroidectomy, with radical neck dissection in five and level VI dissection in four. An end-to-end anastomosis of the trachea was performed in 4 patients, an anastomosis between the cricoid cartilage and the trachea was performed in 1 patient. One patient underwent total laryngectomy. Results: One patient died due to cardiac failure in the 10th postoperative day. A curative dose of 131I has been given to all the remaining patients. All of them have been required to receive thyroid hormone replacement. Another patient died due to clinical cause in the 14th postoperative month. One patient has refused total laryngectomy and is alive with disease. Six patients have been doing well from 10 to 49 months postoperatively. One of them have had local recurrence which was surgically salvaged.

P016
NEW INSIGHTS INTO THE MOLECULAR MECHANISM OF THE REDUCED T3-DEPENDENT METABOLIC ACTION INDUCED BY IGF-I IN RAT LIVER AND PITUITARY
Pellizas CG, Montesinos MM, Coleoni AH.
Dpto. Bioquímica Clínica, Fac. Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
      It is well known that triiodothyronine (T3) activates the growth hormone (GH)-insulin like growth factor I (IGF-I) axis in the rat, by increasing the synthesis and secretion of pituitary GH, as well as hepatic IGF-I. In turn, IGF-I inhibits GH in vitro and in vivo. The impact of IGF-I on thyroid hormone (TH) action in different tissues has not been fully explored. We have presented evidence that IGF-I feeds back to limit some specific metabolic action of T3 in rat liver and pituitary, through a down regulation of nuclear T3 receptor (T3R) protein and mRNA, effects not found in other tissues such as brain and thyroid. T3Rs bind mainly as heterodimers with retinoid-X-receptors (RXRs) to TH response elements in target genes. Current evidence suggests that T3R/RXR heterodimer plays a major role in mediating transcriptional activation of target genes. In this study we further explored the molecular mechanism of the reduction of T3-specific metabolic action in liver and pituitary induced by IGF-I. For that purpose we evaluated the effect of IGF-I administration to adult male Wistar rats (rhIGF-I: 240 µg/100 g BW every 12 h for 48 h) on: 1) transcriptional rate of T3R gene (run-on assay) in liver nuclei; and 2) RXR levels (Western blot) from liver, pituitary, brain and thyroid. The transcriptional rate of T3R gene was reduced to 54% of control values by IGF-I administration in the liver (arbitrary units, mean±SEM: control= 0.273±0.021, IGF-I treated= 0.148±0.018, p<0.05, n=3, Student "t" test). On the other hand, a significant increase in total RXR from liver and pituitary tissues was registered after IGF-I treatment (% of control, mean±SEM: liver= 132±6, pituitary= 125±3, p<0.01, n:6, Student "t" test). In contrast, no significant differences in total RXR levels from thyroid and brain were attained. In conclusion, our results suggest that IGF-I reduced T3R mRNA in the liver by a mechanism that involves, at least in part, a reduction of T3R gene transcriptional rate. The increase in RXR levels in tissues where IGF-I reduced T3R, could also account for the reduced T3 specific action.

P017
AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO DO RECEPTOR DO HORMÔNIO TIREOIDIANO NA SÍNDROME DO T3 BAIXO TENDO COMO MODELO EXPERIMENTAL A INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA (ICC)
Figueiredo NB, Montanari RC, Miano FAG, Augusto MS, Cicogna AC, Nogueira CR.
Laboratório de Biologia Molecular, Departamento de Clínica Médica, Disciplinas de Endocrinologia e Cardiologia, Faculdade de Medicina - UNESP, Botucatu, Brasil.
      Em algumas situações clínicas severas como a ICC, pode ocorrer a Síndrome do T3 Baixo (ST3), que cursa com aumento da concentração sérica do T3 reverso (rT3), devido à conversão periférica diminuída de T4 para T3, sem evidências de hipotireoidismo. Pacientes com ICC têm baixo débito e elevada resistência periférica e estudos recentes demonstram que a administração de T3 reverte tais sinais. Visando o estudo da função do receptor de T3 na ST3 provocamos ICC em ratos, pelo método da estenose aórtica e observamos a conversão hepática e renal de T4 para T3 e rT3. Através de parâmetros clínicos e da comparação relações Ventrículo Esquerdo/Peso Corporal (PC), Ventrículo Direito/PC e Átrios/PC que estavam significativamente aumentadas nos ratos com ICC, obtivemos 7 ratos com ICC, 9 apenas com hipertrofia cardíaca e 9 controles. Verificamos que a conversão hepática e renal do T4 para rT3 está significativamente elevada nos ratos portadores de ICC em relação aos controles e aos ratos apenas com hipertrofia cardíaca. Portanto evidencia-se que os ratos com ICC encontram-se na ST3 caracterizando este como um bom modelo experimental para o estudo do receptor para o hormônio tireoidiano nesta síndrome. Verificamos, através da técnica de Northern-blot, que o músculo cardíaco desses animais expressa o receptor para o hormônio tireoidiano e através da técnica do PCR semi-quantitativo, que expressa o TGF beta, o que comprova que em ratos com ICC e ST3 o receptor para o hormônio tireoidiano é funcional. Estes achados poderiam validar o tratamento com o hormônio tireoidiano de pacientes que apresentam a ICC.
Auxílio Financeiro - FAPESP

P018
EFEITO DE ÁCIDOS GRAXOS SOBRE A EXPRESSÃO GÊNICA DA UCP3 EM CÉLULAS SOL8 TRATADAS COM HORMÔNIO TIROIDEANO.
Christoffolete, M.A.*, Moriscot A.S**. *
Departamento de Fisiologia e Biofísica. ** Departamento de Histologia e Embriologia. Intituto de Ciências Biomédicas. Universidade de São Paulo. Brasil.
      Introdução: Estudos anteriores in vitro mostram que o gene da UCP3 é sensível aos níveis aos ácidos graxos e T3 em linhagem celular derivada de músculo branco (L6). A sensibilidade do referido gene a estes agentes em linhagem celular derivada de músculo vermelho (SOL8) ainda não é conhecida. Material e Métodos: Células da linhagem Sol8 foram incubadas em placas de cultura de 75 cm2 contendo meio D-MEM + FBS 20%, 10% de CO2 a 37ºC em incubadora Forma Scientifica, modelo 3110. Ao atingirem a confluência de > 80% iniciava-se o processo de diferenciação, trocando-se o meio por D-MEM + HS 2%, mantendo-se as demais condições. Após o 4º dia de diferenciação, o meio era trocado por D-MEM + HS 2% livre de T3. Após duas horas, as drogas foram adicionadas formando-se 4 grupos: i) Controle T3-; ii) T3+; iii) ácido graxo e iv) T3+ e ácido graxo. Após 24h o RNA total foi extraído pelo método do TRIZOLÔ e a abundância de mRNA de UCP3 investigada por RT-PCR. Resultados: Adição de T3 ao meio não provocou aumento da expressão do gene da UCP3, enquanto que adição de ácidos graxos promove aumento de 3,0 e 2,8 vezes na ausência e presença de T3, respectivamente. Conclusão: No presente estudo, o gene da UCP3 mostrou-se irresponsivo ao hormônio tiroideano, entretanto, manteve-se responsivo ao ácido graxo, em linhagem celular derivada de fibra vermelha, sugerindo regulação diferencial do gene da UCP3 pelo T3 nestas células.

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EXPRESSION AND PURIFICATION OF THE HUMAN THYROID HORMONE RECEPTOR FOR STRUCTURAL STUDIES
Dias, S. M. G.1,Alvez, A.1, Aprilleti, J. W.2, West, B. L.2, Baxter, J. D.2, Ribeiro, R. C. J.3, Zanchin, N. I. T.1, Polikarpov, I.1
1 Laboratório Nacional de Luz Síncrontron, Campinas,Brasil
2 University of California, Metabolic Research Unit, San Francisco,EUA
3 Universidade Nacional de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Brasília, Brasil
      The nuclear receptors, members of a superfamily of eukaryotic transcription factors, regulates gene expression in response to binding small, hydrophobic ligands. Nuclear receptors of the thyroid hormones, of which 3,5,3'-triiodo-L-thyronine (T3) is the most important in mammals, regulate the transcription of gene products that mediate hormone effects on differentiation, development, and metabolism. We intend to solve the structure of the thyroid hormone receptor type b; (TRb;) by crystallographic method using synchrotron light, in order to understand how the hormone binding cause conformational changes in the structure of receptor, transforming it from transcriptional repressor to activator. In the same way we intend to describe the intermolecular contacts between receptors in homo and heterodimers (with the retinoid-X receptor -RXRa;) and between these dimmers and the DNA sequence with which they interact during specific gene transativation (hormone response elements-HRE). A histidine-tagged TR protein sequence lacking N-terminal region was over-expressed using an Echerichia the resin Ni-NTA Superflow, Qiagen) and then by hydrophobic interaction (using Phenyl 5PW Glass column, TosoHaas) to better then 95% purity. The protein was tested for activity using "gel shift" assays and is functional. Crystallization trials are under way.
This work is supported by FAPESP grants 00/00021-8 and 99/03387-4 and CNPq.

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DEXAMETHASONE ADMINISTRATION INCREASES NUCLEAR T3 RECEPTOR PROTEIN AND mRNA AND RXR PROTEIN IN RAT LIVER.
Montesinos MM, Pellizas CG, Coleoni AH.
Dpto. Bioquímica Clínica , Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
      It is well known that glucocorticoids increase some specific metabolic action of T3 in vitro and in vivo. The retinoid X receptor (RXRs) is an auxiliary protein that heterodimerizes with thyroid hormone receptors (T3R) and enhances its binding to thyroid hormone response elements in target genes. Current evidence suggests that T3R/RXR heterodimer plays a major role in mediating the transcriptional activation of target genes. In this study we aimed at exploring whether the increase in some specific metabolic action of T3 in liver involves the participation of T3R and RXR. We evaluated the effect of Dexamethasone (Dex) administration (250 ug/100g BW every 12 h for 48 h) to adult male Wistar rats on: 1) T3R b protein levels (Western Blot), 2) T3R b mRNA levels (Northern Blot) and 3) RXR protein levels (Western Blot) in liver tissue. The level of nuclear T3R b protein was significantly increased 48 h after Dex administration (arbitary units, mean ± SEM: 177 ±5 (control n = 14) vs 270 ±10 (Dex n = 18), p<0.001). Besides, Dex increased the T3R b mRNA in treated rats vs control rats (arbitary units, mean ± SEM: control = 0,682 ± 0,111 (n = 4), Dex = 1,233 ± 0,203 (n = 3), p<0.05).Under similar conditions, Dex increased the RXR protein levels (arbitrary units, mean ± SEM: control = 0,652 ± 0,004,(n = 5), Dex = 0,804 ± 0,029, (n = 5) , p<0.01). In conclusion, our results indicate that Dex acts increasing the T3R b gene expression and RXR protein levels and these changes could be responsible for the enhanced T3 action on its target genes.

P021
COMPARACIÓN ENTRE BARRIDOS CORPORALES TOTALES (BCT) CON I131 Y Tc 99 SESTAMIBI (MIBI) EN PACIENTES CON CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES (CaDT).
Fadel, A; Chebel G; Butazzoni, M.; Laborde, M; Alcaraz, G; Abalovich, M; *Savere, S; **Valdivieso, M; Avella, O , Oneto, A; Gutiérrez, S.
División Endocrinología Hospital C. Durand; * Sección Medicina Nuclear, Hospital T. Álvarez; Ciudad de Bs. As. ; **Centro Medicina Nuclear "Cámara Gamma"( Pilar), Prov. Bs. As., Argentina.
      Se evaluaron retrospectivamente 42 pacientes con edades comprendidas entre 14 y 92 años, portadores de CaDT, con el objeto de comparar los BCT efectuados con Tc99 MIBI y I131 respectivamente. Los BCT con Tc99 MIBI fueron realizados bajo LT4 y los con I131 con TSH >36 mUl/l. Grupo 1: 32 pacientes en remisión por criterios clínicos y tiroglobulina (Tg) < 3.3 ng/ml con TSH desenfrenada. En ellos la concordancia entre BCT con 20 mCi Tc99 MIBI (imágenes entre 10 y 30 minutos post inyección) y 48 hs. post 5 mCi de I131 fue del 100% siendo ambos negativos (-). Grupo 2: 10 pacientes con persistencia de enfermedad. Se les realizó BCT con Tc99 MIBI seguido de otro 7 días post 100-200 mCi de I131. En 6 casos se observó concordancia: ambos estudios fueron positivos (+); 3 fueron MIBI (-) I131 (+) y sólo 1 MIBI (+) I131(-). Conclusiones: -1) De nuestros resultados se desprende que en pacientes en aparente estado de remisión el BCT con Tc99 MIBI podría reemplazar al BCT con I131 sin el consiguiente disconfort que ocasiona la suspensión de LT4.-2) En pacientes con enfermedad persistente el Tc99 MIBI y el I131 a altas dosis evidenciaron concentración isotópica patológica en el 70 y el 90 % de los casos respectivamente. Sin embargo, resultaron complementarios y entre ambos métodos detectaron la totalidad de los casos. -3) En estos pacientes, un MIBI (+) avala la administración de una dosis terapéutica de I131 sin previo BCT diagnóstico ( 5 mCi I 131) evitando así el perjuicio del eventual atontamiento.

P022 DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USE OF RECOMBINANT TSH (R-TSH) IN 26 PATIENTS WITH DIFFERENTIATED THYROID CARCINOMA
Graf H, Marone M S, Almeida C. Cedimen, Curitiba; NuclearMed, Recife; Medicina Nuclear do Hospital Samaritano, Sao Paulo; Brazil
      Thyroid differentiated carcinoma (TDC) accounts for 85 to 90% of all malignant thyroid neoplasms. TDC treatment includes total thyroidectomy (TT) plus 131I for ablation of thyroid remnants (TR), whereas in the follow-up, thyroglobulin (TG) measurements and 131I whole body scans (WBS) are used. Recombinant TSH (R-TSH) introduced an improvement in TDC management and follow-up, avoiding the hypothyroidism observed during WBS. Furthermore, R-TSH has a potential therapeutic role in TDC. We report the diagnostic and therapeutic use of R-TSH in 26 patients (23 females and 3 males; age range, 24-71 years, mean age, 44.7 years; 22 with papillary thyroid cancer and 4 with follicular thyroid cancer). Mean (±SD) TSH levels after R-TSH was 112.4±(56) mU/L. In 21 patients (Group A) R-TSH was used for detection of TR/metastatic tissue, and in 5 patients (Group B), R-TSH was used for therapeutic 131I dose (100 to 300 mCi), including 3 patients with known metastatic disease and 2 with TR after TT, one of them with Sheehan´s Syndrome. In Group A, there was concordance between TG and WBS in 18 patients (86%): 14 with TG(-)/WBS(-) and 4 with TG(+)/WBS(+). In 3 patients (14%), there was no concordance [TG(+)/WBS(-)]. In Group B, WBS showed only TR in 2 patients and TR plus metastasis in 3 patients. TG levels ranged from 5,1 to 1792 ng/ml after R-TSH. After therapeutic 131I dose, TG levels declined in the 3 patients with metastasis and were undetectable in the 2 patients with only TR. We conclude that: (a) at the moment, the optimal follow-up for TDC is the combined use of TG and WBS after R-TSH; (b) TG measurements were more sensitive than WBS alone for the detection of metastasis; (c) TSH-R has a potential therapeutic role in TDC.

P023
COMPARISON OF TECHNETIUM-99m-MIBI SCINTIGRAPHY AND 131I WHOLE BODY SCAN IN THE FOLLOW UP OF THYROID CANCER PATIENTS
Brenta G., Schnitman M., Martinez JC., Matute ML.
Htal. Francés, Buenos Aires, Argentina
      99mTc-sestamibi scintigraphy (MIBI) and 131I whole body scan (WBS) (185 MBq) were compared in their ability to localize thyroid tumor tissue in distant metastases, neck adenopathies and lesions of the thyroid bed. 13 patients (5m/8f) with papillary (7) and follicular (6) thyroid cancer were evaluated retrospectively. 9 patients had thyroglobulin levels above 6 ng/mL (mean 130 )(Tg+) and 4 had it below that level (Tg-). MIBI detected the presence of local recurrence or metastatic lesions in 5 of the Tg+ patients while 131I WBS did so in 7 patients. 2 Tg+ individuals revealed another site of tracer uptake after a 131I therapeutic dose (3700 MBq). It had not been identified neither by MIBI or 131I WBS. Out of 4 Tg - patients, 3 had negative MIBI or 131 WBS studies but one of them showed accumulation of 131I in the diagnostic scan. This was later confirmed with the therapeutic scintigraphy. Our study revealed that in 4 patients that showed clear images in the neck with 131I WBS, MIBI detected only 2 of them, and with a very faint and dubious image. 7 patients had coincidental results with both methods. 6 of them were negative and in one of them the uptake was visualized in the sacroiliac bone. In only 2 patients MIBI could detect lesions better than 131I WBS. In one of them it was a neck adenopathy and in the other a mediastinal metastases. We can conclude that overall, 131I WBS was more sensitive for neck lesions in the thyroid bed while MIBI was superior detecting neck lymph nodes and metastases of the mediastinal region.

P024
BÓCIO DIFUSO TÓXICO SEGUINDO-SE À RADIOIODOTERAPIA PARA TRATAMENTO DE HIPERTIREOIDISMO POR BÓCIO MULTINODULAR
Mazeto GMFS, Kiy Y, Viterbo BG, Moriguchi SM, Haddad AM, Pimenta WP, Nogueira CR
Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, Botucatu, Brasil.
      O surgimento de doença auto-imune tireóidea, incluindo a Doença de Graves, seguindo-se à terapia com radioiodo para nódulos hiperfuncionantes, é descrito. Tal fato se deveria ao aumento da exposição de epítopos antigênicos causado pela ação actínica do iodo-131 (131I) . Relata-se aqui o caso de uma paciente de 58 anos de idade, portadora de hipertensão arterial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave e miocardiopatia chagásica, que iniciou acompanhamento em 12/98, com quadro de dispnéia e edema de membros inferiores. Ao exame, apresentava-se taquicárdica, hipotensa, com bócio volumoso, de consistência aumentada e superfície multinodular. Os exames hormonais e de propedêutica armada demonstraram: T4-L=3,10 ng/dl (nl=0,80-1,90 ng/dl), TSH= 0,02 mIU/ml (nl=0,40-4,00 mIU/ml), TPO-AB e TR-AB negativos, cintilografia tireóidea com 99TcO4 = bócio multinodular com numerosos nódulos "quentes", captação de 131I de 2 hs = 8,9% (nl=3,2-7,4%) e de 6hs = 13,7 % (nl=6,6-17,6%). Feito o diagnóstico de bócio multinodular tóxico, foi introduzido tratamento com propiltiouracil 300 mg/dia, para controle do hipertireoidismo, sendo então realizado, em 3/99, tratamento com 46 mci de 131I. Após este, como a paciente se mantivesse em tireotoxicose, foi introduzido metimazol (Mz) até a dose de 60 mg/dia. Devido à gravidade do quadro clínico geral da paciente, bem como às altas doses de Mz necessárias, foi programada nova dose terapêutica de131I. Submetida a exame de captação de 131I, em 8/99, observou-se aumento dos valores em relação ao exame do início do seguimento: 2hs=23,5% e 6hs=34,3%. Nova cintilografia tireóidea demonstrou também mudança do padrão de distribuição do radiotraçador, sugerindo agora bócio difuso hipercaptante. Foi então submetida a nova dose terapêutica com 58 mci de 131I, em 9/99, após a qual houve controle do hipertireoidismo. Durante toda a evolução do caso, não foi observada positivação dos anticorpos TPO-AB e TR-AB. O presente caso mostra a possibilidade de desenvolvimento de bócio difuso tóxico seguindo-se a terapia com 131I para bócio multinodular.

P025
MORTALIDAD POR CANCER DE TIROIDES EN ECUADOR (1960-1996).
Pacheco VM, Polanco MF.
Universidad Central. Universidad Catolica. Quito-Ecuador
      Investigamos las Tasas de Mortalidad por Cáncer de Tiroides/100.000 (TMxCa) en Ecuador (1960-1996) en relación al consumo o no de sal adecuadamente yodada por la mayoría de la población. Datos oficiales del Ministerio de Salud Pública. Se definieron grupos por edad: GT población total, G1 < 50 años, G2 > 50 años y G3 > 65 años, y períodos de análisis: P1 (1960-1969), P2 (1970-1981), P3 (1982-1986), P4 (1987-1991) y P5 (1992-1996). Se aplicaron fórmulas universales para TMxCa. En 1980 el 54% de la población consumía sal etiquetada como "yodada", solo el 65% con más de 20 ppm de yodo a nivel de hogar, para 1989 estos datos fueron 83% y 78%, y para 1996, 97.8% y 87.5%, con consumo de sal adecuadamente yodada en P5. Entre 1960 y 1996 se señalan un total de 1012 muertes por cáncer de tiroides, relación mujer/varón de 2.02/1. La media de TMxCa para GT en todo el lapso fue de 0.48, para P1 de 0.34, P2 0.47, P3 0.60, P4 0.67 y P5 0.49*, con predicciones por tendencia de 0.67, 0.61 y 0.57 en los últimos periodos y r exponencial de 1.01, 1.04 y 0.92. La media de TMxCa para grupos de edad pudo analizarse desde 1981, para G1 P3 fue de 0.07, P4 0.08 y P5 0.06; para G2: P3 4.73, P4 5.08 y P5 3.54*; y para G3: P3 7.63, P4 9.48, y P5 7.35*. Medias P3-P5 en el sexo masculino G1 0.63, G2 3.34, G3 6.12*; en el sexo femenino G1 1.09, G2 6.19, G3 10.95*. Las TMxCa, que muestran una tendencia a incrementarse de 1966 a 1989, y luego a disminuir a una situación de estabilidad los últimos 3 años, comparable con la señalada para países sin deficiencia de yodo, podría obedecer a: 1. Efecto del mayor consumo de yodo, 2. Mejoría en los criterios diagnósticos y de registro, 3. Cambio en los patrones terapeúticos que disminuiría la muerte por cáncer de tiroides. Al igual que en otros reportes, el sexo femenino y el grupo de más edad son los más afectados (relación 2 a 1 y 100 a 1 con el grupo más joven).
* p < 0.001 con valor inmediato anterior.

P026
INJEÇÃO PERCUTÂNEA DE ETANOL NO TRATAMENTO DE NÓDULOS DE TIREÓIDE - resultado de 2 anos de tratamento
Couto, Clarice H.; Barros, Renato C.; Silva, Telma E.; Hilgenberg, Andrea; Pomiecinski, Fabiane
Trabalho realizado na FURB - Blumenau SC
      A injeção percutânea de etanol (IPE) guiada por ultra-sonografia tem se mostrado uma alternativa de baixo custo em relação ao tratamento cirúrgico para o manejo de várias lesões benignas e malignas, especialmente nos rins, fígado e paratireóides Recentemente vários trabalhos têm demonstrado a segurança de sua utilização em nódulos císticos e sólidos de tireóide. Geralmente provoca uma redução de volume importante no primeiro mês, continuando a agir por um período de aproximadamente 6 meses, quando o volume residual do nódulo estabiliza. Com o objetivo de demonstrar a eficácia do tratamento de nódulos de tireóide únicos, benignos e atóxicos (um nódulo pré-tóxico),foram avaliados 17 pacientes entre 21 e 64 anos com nódulo único de tireóide diagnosticado por ultra-sonografia, cuja PAAF foi negativa para malignidade.
A técnica inicia-se com a aspiração da parte cística do nódulo e infusão em bolo de 20 a 30% do volume total do nódulo em cada sessão. Em média se realiza 6 sessões com intervalo de 7 dias, e se faz controle hormonal e ultra-sonográfico após 3 e 6 meses do início do tratamento. Um caso tinha T3 e T4 livre normais com diminuição de TSH, e o nódulo era captante à cintilografia, com exclusão do restante da tireóide, caracterizando o nódulo pré-tóxico. Todos os outros 16 casos tinham T3, T4 livre e TSH normais. Alguns pacientes já completaram o tempo de 6 meses de evolução pós alcoolização e outros ainda estão em tratamento. Houve uma redução dos nódulos, em média de 70,78%. Espera-se um resultado ainda mais expressivo após 6 meses.
Apenas uma paciente teve dor leve na últimas 2 sessões. Nenhum apresentou febre ou disfonia. Todos os exames hormonais após o tratamento foram normais. Com esse trabalho é possível comprovar que no nódulo atóxico ou pré-tóxico benigno a IPE é uma alternativa eficaz, segura e de baixo custo e risco, de modo que sua utilização deve ser considerada quando o tratamento supressivo com levotiroxina, cirúrgico ou actínico não for indicado

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INJEÇÃO PERCUTÂNEA DE ETANOL NO TRATAMENTO DE BÓCIOS NODULARES/bold.
Albino CC, Senhorini S, Takahashi MH
IDEM - Instituto de Diabetes de Endocrinologia de Maringá e Núcleo de Diagnósticos Maringá
      A injeção percutânea de etanol (IPE) guiada pelo ultra-som ( US) tem sido usada como método terapêutico para nódulos tiroidianos nos últimos anos, principalmente na Europa. Em nosso meio, ainda são poucos os relatos desta técnica terapêutica. Realizamos a IPE em 17 pacientes, sendo 16 mulheres e 1 homem, com idade média de 51 anos ( 25 a 83 ). Todos eram portadores de bócios nodulares, sendo 15 (88%) eutiroideos e apenas 2 (12%) com perfunção. O volume nodular variou de 1,0 a 65 ml ( média 19,7 ml), sendo que 4 (23%) pacientes eram portadores de nódulos sólidos, 7 ( 41%) mistos e 6 ( 35%) císticos. Os paciente foram submetidos à análise pelo US para medida volumétrica e estudo citológico prévio nos eutiroideos, após eram submetidos a IPE (etanol a 100% - volume correspondente a 20 a 30 % do volume nodular). A redução volumétrica média foi de 60%; 13 casos com redução acima de 50% do volume inicial ( resposta satisfatória), 2 casos com redução entre 30 a 50% (resposta intermediária) e apenas 2 casos com resposta considerada insatisfatória ( menor que 30%do volume inicial). A queixa principal durante o procedimento foi dor de leve a moderada intensidade, que ocorreu principalmente na retirada da agulha do nódulo. Em 2 casos houve edema de tecido celular subcutâneo 24 hora após o procedimento. Em 12 pacientes ( 70%) foi realizada somente 1 sessão de IPE, enquanto 4 pacientes foram submetidos a 2 e apenas 1 paciente a 3 sessões. Um dos pacientes com nódulo tóxico respondeu adequadamente com normalização da função em 3 meses, enquanto o outro caso não teve resposta satisfatória. Durante o seguimento de 6 a 18 meses, não foram observadas recidivas. A IPE mostrou-se um método seguro, eficiente e de baixo custo nos pacientes portadores de doença nodular tiroidiana.

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INJECCION PERCUTANEA BAJO GUIA ECOGRAFICA DEL ETANOL EN EL TRATAMIENTO DE LOS NODULOS TIROIDEOS QUISTICOS Y MIXTOS.
Morikawa P, Vera de Ruffinelli J, Ohjama M, Benitez A, Logwin S, Bogado L, Lee SJ, Pereira G, Moreno R.
Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Asuncion. Asuncion, Paraguay
      La injeccion de etanol bajo control ecografico es una tecnica segura y de bajo costo que han sido aplicados con mucho exito en otras regiones del mundo. El objetivo de este estudio fue evaluar la primera experiencia en nuestro pais sobre la eficacia de este procedimiento en nodulos tiroideos quisticos y mixtos como un tratamiento alternativo a la cirugia. Diez y seis pacientes en edad comprendida entre 18 y 54 anos portadores de nodulos solitarios quisticos (n=7) o mixtos (n=9) han sido incluidos en este estudio. La injeccion de etanol bajo control ecografico fueron realizados en 1 a 4 sesiones con intervalos de 1 a 12 semanas La cantidad de etanol utilizado en cada sesion fue de 1 a 4 ml, correspondiendo al 12-50% (promedio: 28,3%) del volumen aspirado. Todos los nodulos han sido previamente analizados citopatologicamente. En todos los casos se obtuvo una disminucion del volumen que vario del 19 al 87% (promedio: 54,5%). Se observo que en la disminucion del volumen nodular tuvo mayor incidencia el diametro antero-posterior con un promedio del 40,5% de reduccion y en menor proporcion el diametro transversal (18,9%) y longitudinal (17,7%). El efecto reductor fue mas evidente en los nodulos quisticos (69,5%) que en los mixtos (47%). Los efectos indeseables mas comunes resultaron: dolor local o irradiado (n=12), sensacion de calor (n=4), hematoma subcutaneo (n=1) y mareos (n=1). Todos los pacientes interrogados expresaron estar conformes con el tratamiento incluyendo aquellos casos con menor resultado. En conlusion, el tratamiento con etanol a demostrado ser un metodo valioso como tratamiento alternativo en los nodulos tiroideos quisticos y mixtos no solo por su alta efectividad en la reduccion del volumen nodular sino tambien por su mejor costo-beneficio para los pacientes de esta region. La reduccion del volumen nodular fue mas a expensas del diametro antero-posterior que las otras dimensiones incidiendo en forma directa en el nivel de satisfaccion de los pacientes intervenidos por el mejoramiento sustancial de la apariencia estetica del cuello.

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DISFUNÇÃO TIREOIDIANA E CORONARIOPATIA - ESTUDO EM UMA POPULAÇÃO DE CORONARIOPATAS
1Machado M, 1Silva VC, 1Dorigo D, 1Henriques JLM, 2Moura EG
1Serviço de Endocrinologia, Faculdade de Ciëncias Médicas e Lab. Fisiologia Endócrina, Instituto de Biologia, Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)- Rio de Janeiro - Brasil
      A disfunção tireoidiana se associa com freqüência à alterações do sistema cardio-vascular. Nessa pesquisa, foram avaliados 173 pacientes portadores de coronariopatia - comprovada por cinecoronariografia com padrão obstrutivo - com relação a disfunções da glândula tireoidiana. Os pacientes estudados pertenciam a dois grupos: aqueles que não tinham se submetido a nenhum processo cirúrgico - 53 (30,6%) e os que tinham realizado algum processo de revascularização coronariana - 120 (69,4%). A grande maioria pertencia ao sexo masculino - 116 (67%) e 57 (33%) do sexo feminino. A idade média foi de 59,23±8,47 anos. Todos os pacientes foram submetidos aos exames laboratoriais para dosagens de triiodotironina livre (T3L), tiroxina livre (T4L), hormônio estimulante da tireóide (TSH) e anticorpos contra a peroxidase tireoidiana (anti-TPO). Em 64 (34,4%) pacientes da amostra foram analisados os aspectos morfológicos da glândula tireoidiana através da ultra-sonografia. Observou-se grande freqüência de hipertireoidismo subclínico (11,2%) em homens coronariopatas, que foi significativamente maior que a encontrada pelos estudos dessa doença tireoidiana na população geral. Com relação ao hipertireoidismo franco, ao hipotireoidismo subclínico e franco, embora as freqüências encontradas tenham sido maiores nos coronariopatas neste estudo, esse achado não foi estatísticamente significativo. Encontramos uma freqüência de 34% (n=21) para a presença de nódulos nos 64 pacientes investigados. O tamanho dos nódulos encontrados variou de 4 a 20mm, apresentando discreta predominância do sexo masculino (1,6:1) e de nódulo único (1,3:1). Esses achados mostram que as disfunções tireoidianas parecem ser mais freqüentes em coronariopatas que na população geral, especialmente do sexo masculino. Embora sejam necessários maiores estudos, a pesquisa de disfunção tireoidiana deve ser realizada na rotina de pacientes coronariopatas.
Apoio: CNPq, CAPES, SR-2 UERJ

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CRISIS TIROIDEA: NUESTRA EXPERIENCIA EN 10 AÑOS EN EL HOSPITAL DE CLINICAS.
Marín S, Vera Ruffinelli J, Contini M, Benítez A, Filizzola C, Gorostiaga R.
Dptos. Endocrinología y Diabetes. II Cátedra de Clínica Médica. Facultad de Ciencias Médicas (UNA). Hospital de Clínicas. Asunción - Paraguay
      La crisis tiroidea o tormenta tiroidea constituye la complicación más grave del hipertiroidismo. Si bien se la describe como una clásica emergencia médica su relativa infrecuencia nos enfrenta a desafíos diagnósticos - terapéuticos y a una morbimortalidad elevada, de allí el interés de realizar este estudio. EL objetivo, del presente estudio fue analizar los casos clasificados como crisis tiroidea en los últimos 10 años en nuestro servicio , establecer los patrones clínicos de riesgo relacionados a su aparición asi como a la evolucion que presentaron . Para el efecto se analizaron retrospectivamente los 117 casos de hipertiroidismo que ameritaron hospitalización de 1989 a 1999 en la II Cátedra de Clínica Médica, en quienes se investigó la frecuencia de crisis tiroidea, los factores precipitantes de la misma, diagnostico previo de hipertiroidismo,retardo o precocidad en el diagnóstico de la crisis, manifestaciones clínicas dominantes en relación a su aparición asi como la mortalidad y sobrevida. La crisis tiroidea ocupó solo el 7.8%(5/117) de los motivos de hospitalización en estos diez años. En el 80% de las mismas , (4/5) existió un diagnóstico previo de hipertiroidismo pero solamente el 60% de ellas (3/5) tuvieron un diagnostico precoz de crisis tiroidea. Predominaron las manifestaciones digestivas en un 80%, (4/5) las cardiovasculares en un 60% (3/5) siguiéndole las neurológicas en un 40% (2/5). Llamativamente la fiebre no fue relevante en dos de los tres casos de evolución fatal. La enfermedad de Graves fue la causa más frecuente de hipertiroidismo en estos pacientes (80%,4/5). No se encontramos ninguna relación entre los niveles hormonales tiroideos y la gravedad del cuadro.Fallecieron 3/5(60%) pacientes y dos sobrevivieron El éxito del manejo estuvo relacionado al reconocimiento precoz de la crisis,al empleo de una clasica terapia antitiroidea de crisis ademas de neurolepticos (haloperidol) y carbonato de litio. Concluimos que si bien la crisis tiroidea constituyó la complicación menos frecuente, ha representado la de mayor mortalidad.Hemos identificado a la enfermedad de Graves asociada a manifestaciones digestivas, neurológicas o infecciosas como los indicadores más constantes que precedieron a la tormenta tiroidea en nuestro servicio.

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