23.10.2000 – 2a. feira

9:30 hs – 10:30

Oral Session – Clinical

OR1 - Management of GD in Austrália. Effect of ophtalmopathy on physiscians choice of treatment

J.P.Walsh - Australia

Questionario para 310 membros da Austrália (171/310 respostas): mulher de 43 anos, com DG há 3 meses, 2 criancas, bócio 45 gramas, sinais mínimos de oftalmopatia, com 8 variantes (tamanho do bócio, idade, sexo, severidade, recidiva, recidiva COM oftalmopatia)

Caso índice: 81% 19% 0%.

Hiper severa 64% 25% 1%

Idade aum 43% 57% 0%

Idade dim (19), 95% 5% 0%

Recidiva 22% 76% 2%

Recidiva COM oftalm. 54% 19% 27%

Impacto da oftalmopatia: de 97 que sugeriram 131-I, na recidiva COM oftalmopatia, 42% mudaram para DAT e 33% mudaram para cirurgia, 11% usaram 131-I com corticoides.

Conclusão: 1. DAT como primeira escolha;

OR2 - Methotrexate (MT) in the treatment of refractory GO

A.E. Heufelder, H.D. Schworm, G. Heufelder, Germany

Methotrexate – antagonista do ácido fólico, inibe a dihidrofolato redutase e outros sistemas enzimáticos dependentes do folato, tem ações imunomodulatórias e anti-inflamatórias.

Estudo aberto: 16 pacientes, eutireoideos, 7 fumantes, duração da doença 49 meses, todos falharam ao tratamento combinado de CC (60 mg prednisolona 3 meses) + Rx (2000 rads/2sem). Dose semanal de 15 mg MT, por 20 semanas + ac fólico (5mg)/dose MT. Aval basal e após 26 semanas com CAS (Clinical activity score) e MRI. TRAb positivo antes 15/16 e diminuiu em 13/15. Sucesso era definido como melhora de 3 sinais objetivos: 12/16 pacientes (75%), sem efeitos colaterais significativos, sem abandono.

Conclusão: MT parece ser efetivo e bem tolerado em quem não respondeu a CC + Rx, precisa de outro trabalho randomizado.

OR3 – Colchicine (CO) versus Prednisone in the clinical treatment of GO

F.Stamato, P.Manso, L.Paves, J.Martins, A. Wolosker, AC Lopes, RP Furlanetto – São Paulo

Colchicina é uma droga antiinflamatória que inibe a fagocitose e quemotaxia, diminue a prolif de IL-1 TNF e moléculas de adesão. Trial para checar efeito da colchicina em 22 pacientes com DG, eut por 3 meses. Dois grupos G1 (CO 1,5 mg/dia por 3 meses) - 11 e G2 (Prednisona 0,75 mg/Kg por 1 mes e dim em 2 m)-11. Utilizado CAS (inflamat >4, estável< 3), e MRI .

Resultado similar nos 2 grupos: 71% responderam a CO e 94% ao CC, melhora de um ponto em 100% do GI e GII; MRI tb mostrou melhora, sem diferença entre os dois grupos Os dois msc mais afetados mostraram mesma melhora nos 2 grupos; Efeitos colaterais: nenhum dos pacientes com CO, muitos com CC.

Conclusão: CO tem efeito benéfico na OG, podendo ser uma nova opção terapêutica.

OR4 - I-123 interleukin-2 (I-123-IL-2) scintigraphy in GO: a new approach to assess disease activity

JE Rendl, R. Guthoff, A.Schirbel, D.Brechtelsbauer, D. Scvhiller, S. Seybopld

Wuerzburg - Germany

IL2 sao expressos na superfície, labelling of IL-2 with Iodine-123. (JNM 41:242-249, 2000)

Estudaram 4 pacientes, 2 com doença ativa e dois com doença não ativa e 4 controles. Feitos SPECT: na doença ativa houve intensa acumulação nos msc inflamados, na doença oftálmica inativa captação igual ao grupo de Ns Também houve captação nas áreas mixedematosas da perna. Mellhor que a captação com octreoscan.

Conclusão: mais sensível que o octreotide, com menos exposição de radiação. Valor eventual para predição da doença ativa ou inativa.

11:00 – 12:30

Oral Session – Cancer

OR9 - RET expression in papillary thyroid cancer from patients irradiated in childhood for benign conditions

BJ Collins e A. Fusco, Regio Calabria, Italy

1939-1962, 4296 crianças foram irradiadas para cabeça e pescoço, por condições benignas, antes dos 16 anos, 3083 destas 4296 cç foram localizadas, 357 tinham Câncer (12%). Comparou 30 destes pacientes irradiados com 30 não-irradiados: um ou dois lobos, número de focos, invasão para cápsula , tamanho dos linfonodos, sexo, idade da irradiação e época da cirurgia. Mutação do Ret no grupo irradiado era maior (86,7% vs 52,9% não irradiado); eram neoplasias mais multicêntricas, não havia associação com idade, e o aumento da prevalência da positividade do ret era similar a população irradiada de Chernobil.

Conclusão: A maior expressão de RET no grupo irradiado suportta a hipótese que o rearranjo do RET está fortemente associado à exposição radioativa.

OR10 - Comparison of Nichols and Brahms diagnostica dynotest thyroglobulin plus assays in patients with thyroid carcinoma during tsh supression

RT Kloops and Mazzaferri, Ohio State University,USA

Comparação do ensaio da Tg da Brahms (TgB - ICMA), com sensibilidade de 0,15 versus ensaio da Nichols (TgN) com sensibilidade de 0,5. TgB é um IRMA e TgN e um ICMA. Em 214 amostras com TSH medio de 0,13 a média da TgN: 2,4 e da TgB: 2,6.

Conclusão: os dois ensaios tem a mesma sensibilidade, com limite utilizado de 0,5 ng/ml.

OR11 - Clinical significance of serial serum TG autoantibody (TGAb) pattern in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC)

S.Fatemi e S. Carole, Santa Mônica Thyroid Center

A concentração de AATG pode acompanhar de forma paralela os níveis de TG, podendo também ser um marcador de seguimento do câncer. Acompanharam 38 pac AATG-pos seguidos por 5,6 anos, classificados como com ou sem doença recorrente ou doença persistente (TG > 2 ng/ml; RIA). Observaram dois padrões: 1: AATG diminuindo após cirurgia e sem doença 2: AATG persistentes ou aumentando naqueles com doença não curada ou recidivante. Níveis de AATG diminuem após Tx ou retirada de linfonodos e pode aumentar cerca de 40% 6 meses apos DT 131-I, indicando efeito positivo da DT. A dim. dos níveis dos AATG refletem a dim de TG, não detectável nos sem doença após 4 anos e

Conclusão: AATG (RIE) pode ser usado como marcador no seguimento do câncer de tireóide,

OR12 - Clinical significance of elevated level of serum anti-thyroglobulin antibody in patients with differentiated thyroid cancer after thyroid ablation

YJ Park andBY Cho, Seoul University

Conclusão - Trabalho idêntico ao anterior, mostrando que níveis de AATG persistentemente elevados pós Tx pode representar câncer recorrente em DTC, mesmo naqueles com TG baixas pós Tx.

OR13 - Thyroid cancer screening by ultrasonography (US) in a population based study: significance of large nonpalpable nodules

TE Hamilton and S.Davis, Fred Hutchinson Cancer Center, Washington

Análise de 3430 participantes, 2 tireoidólogos experientes e US sensível. Nód palpáveis em 7,1% e US em 47%. Palp-neg/Us-pos (incidentaloma) em 36%. PAAF foi feita nos nódulos palpáveis (7,1%) e nos nódulos não-palpáveis com > 1,5 cm US, encontrados em 27 pacientes. PAAF adequada em 19/27 mostrou benignidade em todos.

Conclusão – nesta população a US não aumentou sensibilidade em detectar neoplasias.

OR14 - After total thyroidectomy and thyroid residue ablation, routine diagnostic 131-I WBS may be ommited in thyroid cancer patients who have undetectable serum TG levels off l-T4 therapy.

C Cecarelli and F. Pacini, Pisa, Italy

Avaliar o valor diagnóstico do WBS após ablação de remanescentes em pacientes com TG indetectável off T4. 315 pacientes, observação de 12 anos. WBS foi negativo em todos, mas em 120 pacientes (38%) haviam restos tireoideanos, com 45 recebedno 2^a. dose alativa de I.

Conclusão: TG indetectáveis sem T4 são preditivos de remissão completa e persistente, sem qualquer informação adicional do WBS que mudasse a estratégia de tratamento. O achado de um número significativo de pacientes com remanescente tireoideano não é, por si só, indicação de manter WBS, pq não influencia o comportamento biológico do tumor.

12:30 – 14:00

Workshop 2 – Medical management of thyroid tumors

K.Kasagi (Kyoto) e SI Sherman (Houston)

14:00 – 15:00

Posters

15:00 – 16:00

Poster discussion

Clinical – 1

Chairman – L. Wartofsky - Washington

P-154 Radioactive I treatment of nontoxic multinodular goiter with ambulatory doses.

F Zelamovitz – Porto Alegre

Tratou 13 pac fem com BMNA (4 cm HTSC) com alto risco cirúrgico com doses amb de até 30 mCi, obs de 14 meses. Um paciente recebeu 3 doses e 3 pacientes receberam 2 doses. Vol médio caiu de 74 ml para 56 ml (24,5%) em 12 meses. 2/4 HTSC melhoraram , nenhum pac ficou hipotir.

Conclusão – doses ambulatoriais limitadas de I podem ser tto efetivo para BMNA

P-155 Treatment of multinodular goiters in elderly patients with therapeutic dosis of I preceeded byTSHR

MNC Silva e G. Medeiros-Neto – São Paulo

TSH está freqüentemente supresso nestes pacientes. Para aumentar captação I usou 0,45 mg TSHR pré-DT (60 a 170 mCi) em 5 pac de 60 a 81 anos.TG pré-DT (81 a 802 ng/ml) aumentaram com I (906 a 1972) e TSH de supresso subiu para 35-58 mU/L. Vol tir diminuiu de 50 a 60% após 1 ano.

Conclusão – TSHR pode ser útil para aumentar eficácia de tto ablativo.

16:30 – 18:00

Symposium 1

Congenital Hypothyroidism

Treatment

A. Grüters - University Children’s Hospital – Humboldt University, Berlin, Germany

Early and high dose T4 treatment of CH: treatment not later than the first one or two weeks and you need parents with high compliance for adequate follow-up; O fator de transcrição (FT) PAX8, é importante para o desenvolvimento da tireóide, renal e do cérebro. Pacientes com HC tem mal-formações renais em torno de 1,1 %, maior que a população em geral, de 0,3%. Tinham 2 crianças com HC associado com problemas pulmonares e cerebrais. O TTF1 é um FT importante para a tireóide, pulmão e cérebro. KO mices de TTF1 apresentam problemas de pulmão e tireóide. Deleção do cromossomo em 1 paciente e mutação pontual em outro, apresentaram também problemas musculares.

P.E.Macchia – Universita di Napoli, Italy – Hipotireoidismo Congênito

Importância dos FT nas disgenesias tireoideanas (DT) lembrando que constituem 80% das causas do HC incluindo agenesia (40%) e ectopias (40). 5% são tireóides hipoplásicas e 15% são defeitos na síntese hormonal com presença de bócio. Os fenótipos observados na DT indicam distúrbio na organogênese da glândula. Para morfogênese e diferenciação células foliculares da tireóide (cft) com produção 2 TG e TPO, são importantes os fatores de transcrição TTF1, TTF2 e Pax 8. KO de TTF1 ou PAX 8 em camundongos leva a ausência completa da tireóide e de TTF2 à agenesia ou ectopia da glândula.

TITF 1 e uma homeodomain protein, expressa na tireóide, pulmão e algumas áreas do cérebro durante a embriogenese e no adulto expressa na tireóide e pulmão; tem 2 exons e 2 introns. TTF1 e CH: estudaram 76 pacientes, não encontraram mutação, mas um caso de HC com deleção heterozigótica de 13 cM, que incluía o gene do TTF1. Fenótipo: HC com distress respiratório severo.

TTF2 é uma forkhead protein, importante para o fechamento do palato e migração da tireóide durante a embriogenese e é expressa na tireóide em adultos. KO de TTF2 leva à agenesia ou ectopia da tireóide e cleft palate. Foram encontradas mutações no TTF2 de 2 irmãs com Síndrome de Bamforth (HC, cleft palate, atresiaanal e kinky hair).

PAX8 é expresso no rim, cérebro e tireóide durante a embriogênese, no adulto no rim e tireóide. O gem tem 11 exons. Na ausência de PAX 8 no mice se observou a inportância para o desenvolvimento, não expressam TG e TPO, são hipotireoideos, e se não tratar nos primeiros dias com T4 morrem. Em humanos foram encontrados até hoje 3 mutações no gene do PAX8 que alteram o DBD da proteína (2 pacientes com HC esporádico e 3 membros de uma mesma família). Todos eram heterozigotos e tinham tireóide hipoplásica.

Conclusão: foram encontradas alterações genéticas em apenas alguns casos de HC; na maioria dos casos ainda deve ser estabelecida a base molecular.

G. Vassart, IRIBHN, Brussels, Belgium

Sem bócio – 85 a 90%, 10 a 15% são com bócio e dishormoniogenese. Disgenesias: agenesia, hipoplasia e ectopia, as vezes é dificil a distinção entre agenesia e hipoplasia. A doença é esporádica, a minoria é transmitida como traço mendeliano, F>M. Fenótipo da mutação do PAX 8 ou da mutação da cadeia beta do TSH é parecido com resistência completa ao TSH por mutação com perda de função do receptor do TSH, com HIPOPLASIA da glândula, com eco positiva e cintilo negativa, TG é positiva.

24.10.2000 – 3a. feira

08:00 – 09:00

European Thyroid Association Prize Lecture – Dr. Roberto di Lauro – Nápoli

TG: 9000 nucleotideos, uma das maiores proteínas, interessado na regulação e expressão do gene TG, Usa o promotor da TG para identificar se as células produzem ou não HT. É expresso apenas nas células foliculares, da mesma forma a tpo. Os FT são expressos também em outros tecidos, mas não na mesma combinação como cdf, que produzem estes fatores de transcrição para se ligar a região promotora dos genes TG e TPO. A combinação dos FT é que é importante

Proteína Expressão Gene

Ttf1 HD T, P e Cérebro crom 14

Pax 8 PD T e Rim cr 2

Tft2 FKH T, esôfago e hip ant. cr 9

Tireoide: ttf1, ttf2 e pax8

Rim: pax8

Pulmão: ttf1

Pit ant. ttf2

A cft pode se desdiferenciar com "polyoma", mas quando se adiciona pax 8 volta a diferenciar, logo pax 8 é o mais importante para a diferenciação, transformando non thyroid cells in thyroid cells. Na adição de certos oncogenes, como rãs, pode-se perder a capacidade de transformação.

Relacao entre dif e desenvolvimento (morfogenes)

Ttf1 e pax 8 controlam a sobrevida das células tireoideanas precursoras, não existe T no KO ao passo que TTF2 controla a migração das células tireoideanas precursoras, e no KO, a tireóide está ectópica. A exprtessão da NIS requer um tshR funcionante

HC é doença multifatorial, resultado da combinação de pequenas mutações

9:00 hs – 10:00

Oral Session – Autoimmunity/Clinical

Thyroid/Development/Brain

OR-282 Primary thyroid disorder in Cushing’s Syndrome

H. Niepomniszcze, Buenos Aires

Avaliou 59 pacientes com hipercortisolilsmo endógeno. Bócio em 30%, HSC em 22% e Hipertireoidismo em 8,5%. Quatro pacientes desenvolveram DG após resolução do hipercortisolismo. Esta situação de rebote lembra a situação de tireoidite pós-parto.

OR-283 Low frequency of autoantibodies to the human NIS in patients with AITD

NG Morgenthaler, Duesseldorf

Apenas em % pequena de pacientes com DG encontraram anticorpos anti-NIS, sugerindo aue estes anticorpos não tenham importância clínica.

OR-284 Cerebral blood flow and glucose metabolism in hypothyroidism: a Positron Emission Tomography Study

EL Constant, Bélgica

Objetivo do estudo foi correlacionar o fluxo sanguíneo cerebral regional (FSC) e metabolismo de glicose (MGL) com o estado mental em pacientes eu e hipotireoideos. 10 pacientes com Ca de tireóide foram estudados no estado eutireoideo e hipotireoideo com PET (Positron emission tomography). Pacientes foram avaliados para depressão (Montgomery and Asberg Rating Scale), ansiedade (Hamilton Anxiety Scale) e retardo psicomotor (Widlocher Retardation Scale)

Pacientes com hipotireoidismo apresentaram significativa diminuição no FSC e no MGL e os pacientes estavam significativamente mais deprimidos, ansiosos e com retardo psicomotor que no estado eutireoideo.

Conclusão: FSC e MGL estão extremamente diminuídos, e de forma proporcional no hipotireoidismo de curta duração. Este hipometabollismo acoplado é homogêneo no cérebro, parecendo refletir um efeito direto do estado eutireoideo na atividade cerebral geral, um padrão distinto da disfunção regional usualmenyte encontrada no hipotireoidismo clássico.

OR-285 Neonatal thyroxine supplementation in very preterm infants: developmental outcome at early school age. AG Van WASSENAER – The Netherlands

Hipotiroxinemia é frequentemente encontrada em RN pré-termo, e associado com problemas de desenvolvimento dos 2 aos 9 anos. Na dose de 8 ug/Kg pode melhorar o desenvolvimento cerberal nos RN pré-termo com menos de 27 semanas.

10:30 hs – 12:00

Oral Session – Clinical

OR-288 A standard stepwise approach for the treatment of amiodarone induced thyrotoxicosis

MF Erdogan, Ankara, Turquia

O hipertireoidismo induzido pela amiodarona (HIA) pode ser do tipo I (glândula com morfologia anormal, induzido por aumento de produção hormonqal ineduzida pelo iodo) ou do tipo II (glândula aparentemente

normal, com tireoidite e liberação hormonal induzida pelo I ou A). Tto do tipo I é com DAT + KclO4 e do tipo II é com CC. Mostrou uma alta incidência de forma mistas, sugerindo um tratamento inicial com DAT(30-50 mg) + KLCO4 (1000 mg/dia) por cerca de 30 dias (que melhorou apenas 12/20), seguido do acréscimo de 40 a 50 mg de prednisolona, atingindo o eutireodismo nos 8/20 em 2,5 meses. IL6, cintilo e ecografia não ajudaram a distinguir tipo I do tipo II. Caso o hipertireoidismo seja severo, pode-se iniciar com as 3 drogas. Obs – não usou Collor flow Doppler US, que eventualmente faça a distinção.

OR-289 TC-99M-Sestamibi imaging of suppressed thyroid tissue in hyperthyroid patients

BO Helal, France

Mostrou em 18 pacientes hipertireoideos (BMN-6, Adenoma tóxico-4, excesso I-8), que o SestaMibi é capaz de demonstrar a presença de tecido tireoideano supresso em bócios nodulares ou excesso de iodo. PS – Ecografia é capaz de fazer o mesmo, de forma mais barata

OR-292 Improvement of cardiac effects of endogenous subclinic hyperthyroidism with methimazole treatment JA Sgarbi, Campinas

10 pacientes, (BN-6 Graves-2 causa desconhecida-2) com ft4 Nl e TSH supresso com prova do TRH negativo, foram submetidos a Eco-Dopler, Holter e índice de Wayne antes e após 6 meses de eutireoidismo com TPZ (TSH médio – 1,5 mU/L). Houve normalização de todos os parâmteros (FC, batimentos atriais prematuros, ES ventriculares, massa ventricular, espessura septo IV, espessura parede posterior VE) após normalização do TSH, confirmando a função e morfologia cardíacas alteradas no HSC

12:30 – 14:00

Workshop 10 – Clinical use of Recombinant TSH

Development, characterization and clinical applications of recombinant human TSDH (RTSH) and novel analogs – Bruce D. Weintraub – Baltimore

Interesse em análogos de TSH com maior meia-vida, ligação ao receptor e transmissão do sinal. Atualmente fase 4 do TSH-R com provável aprovação futura do TSH-R para ablação de remanescentes. A parte EC, não ligada do receptor do TSH atua como silenciador da tradução do sinal, que é liberada após a ligação do TSH. A possibilildade de um antagonista do TSH, permitiria o tratamento do pacientecom câncer de tireóide sem a necessidade de suprimir TSH com doses suprafisiológicas de T4.

Treatment of thyroid carcinoma with the assistance of Recombinant TSH

RJ Robbins – Memorial Sloan Kettering Center, New York

Em 1999, o MSK iniciou protocolo de ablação de remanescentes tireoideanos ou tratamento de metástases, atualmente com > 100 pacientes, com TSH-R, sem suspender T4. Grupo controle, com suspensão de T4, como usual. Resultados preliminares ainda não permitem conclusões.

Recombinant TSH in clinical practice

C Reiners – Würzburg, Germany

Chama a atenção de que a imagem com 4 mCi de 131-iodo após TSH recombinante, pode ser negativa após 48 hs mas positiva após 72 e 96 hs.

15:00 – 16:00

Poster discussion

Clinical – 2

Chairperson – J Hershman – Los Angeles

P-161 Variations of serum thyroid hormone levels in Grave’s patients treated with I and liyhium carbonate: preliminary results.

E Martino e L Bartalena – Pisa

21 pacientes com DG, que suspenderam TPZ 5 dias antes do iodo. Dividiu de forma randomizada GI (n=8) - Iodo, GII (n=7) – Iodo + lítio a partir da DT por 6 dias e GIII (n=6) – I + lítio a partir da suspensão do TPZ por 14 dias. 5 dias após DT níveis de HT GI > GII > GIII

Conclusão – Suspensão do DAT está associada com aumento dos níveis hormonais, que são prevenidos pela administração de lítio. Além disso o lítio previne o aumento dos HT imediatamente pós DT.

P-169 Comparison of radioiodine plus lithyum in the treatment of Grave’s disease

R Kumar and S. Choudry – Vienna and New Dehli

Trabalho semelhante ao anterior, mas medindo a meia-vida efetiva do 131-I na glândula, que é maior (5,85 dias) no grupo de I + Li que no grupo de I apenas (4,93).

Conclusão – DT de iodo para DG podem ser reduzidas pela adm de lítio antes e após DT

Symposium 3 – Iodine intake and the epidemiology of Thyroid Disease

Effect of iodinated water during space flight on thyroid functionin the US Space Program 1973 – 1998 - NASA

NASA usa I na água potável como desinfectante nas tripulações da Apollo, Skylab, Shuttle, de 4 mg I/L até 36 mg I/L. Consumo diário de 2l, com 8 a 72 mg de iodo/dia.

270 astronautas com tft e excreção urinaria de I. Na tripulação do Skylab, que ingeriu as maiores quantidades de I, observou-se maior elevação do TSH, no dia do retorno, com normalização dos valores em 3 dias. Com as outras equipes foi diminuída a exposição de iodo com menos alterações agudas. Não houve alterações a longo prazo,

LE, Braverman – Boston

Houve uma diminuição de 50% na ingesta do I nos EUA, de 300 para 150 ug/dia. Aumentou a incidência de excreção menor que 50 ug/dia.

Exposicao de 150 mg de I, no período de 12 dias, se observou dim de T3,T4 e aum de TSH, que normalizou apos 1 a 2 sem. Um composto iodado (provavelmente iodolipídeo) bloqueia a tpo, efeito conhecido como Wolff Chaikof. Posteriormente temos escape do efeito WH. O excesso de I diminue o transporte de I por diminuir proteína NIS. Trabalho feito com Nancy Carrasco houve dim do tft e aum de TSH no 1. dia e normalização hormonal no 6. dia, coincidindo com uma diminuição do RNAm da NIS e da prot NIS.

Efeirto do TSHR na geração do NIS: estimula RNAm e prot NIS, em pacientes com grande ingesta de I e dim da captação de 131-I. O TSHR dobrou a capacidade de captação por aumentar NIS. Isto pode ajudar o tto com 131-I apos TSHR.

Iodine, Nodules and Câncer - JT Dunn, Charlottesville

A quantidade de I influencia o desenvolvimento da neoplasia tireoideana, > I > Ca papilífero; <I >Ca folicular

Itália Suécia

N 1397 303

I ur 63 170

TG 43 21

Vol T US M 23,1 11,1

H 13,3 6,9

Nod US 13,4 1,0

I def I suf

UI 19-50 113

Nod 4300 1700

Cancers/10⁵ 127 93

Pap 52 69

Fol 52 18

Anapl 23 6

Objetivo: 150 ug/dia p/adultos, O Dunn acha que excesso de I poderia levar a um aumento da incidência de Ca papilifero microscópico, mas clinicamente não detectável.

Epidemiology of hyperthyroidism and hypothrroidism in relation to iodine intake - L.Bartalena, Pisa

O excesso de iodo aumenta a incidência de hipotireoidismo em áreas suficientes de iodo ao passo que nas áreas deficientes de iodo aumenta muito o hipertireoidismo.

O hipotireoidismo iodo induzido é por mec autoimune ao passo que o hipertireoidismo pode ser por aumento de produção ou tireoidite I-induzida (como na HIA)

25.10.2000 – 5a. feira

08:00 – 09:00

Latin American Thyroid Association Prize Lecture - Dr. Antonio Bianco – Brasil

Tireóide e Termogênese

Oral Abstract Session – Clinical Thyroidology

9:00 – 10:00

OR-300 Half of goiters in a low iodine intake area are attributable to tobacco smoking

N.Knudsen and T.Jorgensen – Danish Food Administration - Dinamarca

Estudaram 4649 indivíduos, de forma randomizada, de duas áreas com excreção diferente de iodo Aalborg – 45 ug/de Copenhagen – 61 ug, homens e mulheres de 18-65 anos, sem doença tireoideana: questionário, US da T, dos de TG. Houve relação linear da TG, do volume tireoideano e de multinodularidade com o nível de consumo de cigarro nas 2 áreas, mais alto em Aalborg (def de iodo), mas tb em Copenhagen (suf de iodo). Metade dos nódulos poderia ser prevenida por não fumar. Provavelmente é um função do tiacianato.

OR-301 Birth weight and risks of clinically overt thyroid disease: a twin control study

TH Brix e L Hegedus – The Danish Twin Registry – Dinamarca

PIG não é fator de risco para doença tireoideana, autoimune ou não

OR-302 Persistent increase in bone turnover in Grave’s patients with subclinical hyperthyroidism

Y Kumeda and Y Nishizaw – Osaka Medical School

DG tratados com DAT e tft normais podem apresentar por muito tempo TSH supresso. Estudou 49 pacientes femininas com DG, premenopausadas, em uso de menos de 5 mg tpz ou 50 de ptu, eutireoideos, divididos em 2 grupos: TSH supresso (30) e TSH normal (19). O grupo com TSH supresso mostrava níveis mais altos de marcadores de turnover ósseo, que se correlacionava com níveis de TRAb (25 vs 10)

que revela não apenas atividade da DG mas também do metabolismo ósseo.

OR-303 Impact of T4 administration, TRAb and smoking on the risk of recurrence in GD patients treated with ATD: a prospective double blind randomized trial

D Glinoer and the Belgium Collaborative Study Group on Graves’s Disease

De 1995 a 1999, pacientes com DG de varios centros da Bélgica, foram cuidadosamente selecionados para avaliar se a administração de T4 pode prevenir a recidiva de DG, e para delinear parâmetros úteis e precoces que possam predizer remissão

82 pacientes brancos, de 20 a 55 anos, exclusão – gravidez, amamentação, oftalmopatia severa

fase I – tratamento com TPZ (15 a 25 mg/d), por 15 meses, após atingir eutireoidismo, foi associado T4, por pelo menos 12 dos 15 meses, mantendo tsh na faixa de 2,5 mU/L. A dose de T4 teve que ser aumentada durtante o tto, para manter tsh nesta faixa. Após 15 meses de DAT, dividiu em dois grupos, um com T4 e outro com placebo por mais 12 meses. Não houve diferença nos índices de remissão dos dois grupos, em torno de 30%. Dois fatores foram identificados como marcadores independentes e sinergísticos de uma maior recidiva após suspensão DAT: cigarro e positividade de TRAb.

Nos tabagistas a corrência de recidiva foi 64% (2/3 de risco), não fumantes tem rec de 25%, o cigarro mantem níveis de TRAB elevados

Trab negativo e nãoo fumante 18%

Trab negativo e fumante 57%

Trab positivo e não fumante 86%

Trab positivo e fumante 100%

Conclusão: vantagem de associar T4 é de manter o quadro laboratorial sem flutuações; cigarro + TRAb tem prognóstico pior e parar de fumar pode eventualmente ajudar na remissão

OR-308 A Thyroid hormone receptor beta KO in mouse shows severe neurologicval dysfunction

K Hashimoto and F Wondisford

Conclusão: Knock-in mice heterozigoto (mut/+) e homozigoto (mut/mut) tem fenótipo diferente do KO-mice (-/+ e

-/-), com alterações neurológicas severas.

OR-309 Pendrin, the protein encoded by the Pendred syndrome gene, is an iodine-specific apical porter which is important for iodine efflux from thyroid cells

A Yoshida ans Susuki – Washington H. Center

Conclusão: os estudos deste grupo mostram que a Pendrina é um transportador apical de iodo nas cft, que são importantes para o efluxo de iodo e sua cinética é bem diferente da NIS

OR-310 Thyroid function and intellectual development of infants nursed by mothers taking therapeutic doses of methimazole

F.Azizi – Shadid Beheshe University of Medical Sciences – Iran

Conclusão: estudaram 80 pacientes com DG amamentando em uso de TPZ 20 a 30 mg e não encontraram efeitos deletérios no desenvolvimento intelectual nos RN

OR-311 A randomized placebo-controlled study of radiotherapy for mild GO: effects on clinical severity and quality life

MF Prummel and Wiersinga – Uthrecht, The Netherlands

88 pacientes com OG leve, eutireoideos por > 2 meses foram tratados com Rx (2000 rads) Após 12 semanas hoouve melhora em 52%, melhor que o tratado com placebo ("sham irradiation"), mas o grau de melhora é modesto, sem levar a melhora da qualidade de vida

Conclusão: OG leve não tem indicação de radioterapia de forma rotineira

OR-312 Targeted disruption of the type 2 seleniodeiodinase gene (DIO2) results in a phenotype of pituitary thyroid hormone resistance

M Schneider and VA Galton - Darmoith Medical School

DIO2 é expresa no cérebro, hipófise, brown fat e o trato reprodutivo. Desenvolveram um modelo de camundongo sem atividade DIO2 por recombinação homóloga. Níveis de tsh estavam aumentados 100%, quando comparados com normais, são viáveis e não tem alterações fenotipicas e são férteis.

Conclusão: DIO2 é de importância crítica na regualação do feedback do TSH. PS – O trabalho foi criticado pelo Refetoff porque não existe na realidade um fenótipo de resistência a HT.

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OR-313 Scintigraphic imaging of primary and metastatic thyroid tumors is not correlated with the NIS gene expression

R Elisei and F.Pacini – Pisa, Italy

Estudaram 73 tecidos tumorais de 46 pacientes (30 ca pap, 2 ca fol, 4 ca anapl, 1 linfoma não Hodgkin, 5 adenoma fol e 4 nódulos hiperplásicos). Encontraram expressão NIS em 8/18 ca pap e 6/7 linfonodos que eram "frios" ao scan.

Conclusão: em carcinoma diferenciados de tireóide, pelo menos nessa série, houve uma fraca correlação entre captação de I (estimada pela cintilografia) e a expressão de NIS. A expressão de NIS pode se perder enquanto a expressão de TG e R-TSH pode ainda estar presente e inversamente, a expressão de pax8 e ttf1 podem se perder enquanto a expressão de NIS pode ser mantida.

26.10.2000 – 5a. feira

08:00 – 09:00

American Thyroid Association – Van Meter Award Lecture – TBA

Anthony ...

Regulação TRH por T3, co-repressores, mas também tem regulaçãoo de outros co-repressores no domínio NH2-terminal. Foi Sintetizado Ncor1, que mimetiza o Ncor, e é importante para a o bloqueio do TRH

Caracter do promotor do TRH - 150 bp Existe uma isoform especificity para TRbeta 2, não para beta 1 ou alfa. Existe grande homologia entre Ncor e Smrt na porção COOH, mas a regulação é diferente para Ncor e Smrt: RAR recruta mai Smrt e TR recruta mais Ncor. A especificidade desta ligação ocorre na porção Cooh do correpressores. Homo de TR se ligam a apenas 1 Ncor. Mutantes de TR podem recrutar de forma diferente os Co-Repr, um mutante pode recrutar mais SMRT, por exemplo. Smrt favorece a heterodímeros ao passo que Ncor estabiliza homo de TR. Quais os mecanismo para tal diferença ? Existe uma região específica das proteínas co-repressoras que respondem por esta especificidade.

Ncor contem um segundo ID específico para TR e por isso interage com homo de TR. Os IDs ditam a especificidade de NCOr. Regulação do TRH por vias não-T3: vias centrais ou periféricas. Ahima publicou (Nature, 1996) a regulação alimentar do eixo HHT mostrando que leptina e alfa-MSH também controlam o TRH. Ocorre co-expressao da leptina e alfa-MSH com TRH no cérebro e o promotor do TRH é estimulado pela leptina e alfa-MSH. A resposta da leptina se mapeia em região específica do promotor do TRH e também ocorre ligação específica do Stst3 ao promotor do TRH. (A expressão do TRH na VM de TRH é maior em pacientes falecidos em acidentes do que os que morrem em NTI de caráter crônico. Isto mostra um mecanismo central de "hipotireoidismo" em NTI. Minha especulação é de que o quadro de perda de peso e desnutrição destes pacientes, levando a baixos níveis de leptina, possam estar envolvidos nesta diminuição do TRH, levando a este hipotireoidismo central. Esta NTI é bem diferente da NTI aguda, onde ocorre apenas a diminuição da transformação periférica de T4 para T3.

9:00 – 10:00

Oral Abstract Session – Cancer Clinical

OR314 Treatment of metastatic thyroid cancer (METC) without 131-uptake with 90Y-somatostatin analogs

R. Moncayo and G. Riccabona - Department of Nuclear Medicine – Innsbruck, Austria

O análogo, lanreotide é diferente do conhecido octreotide. Estudaram 19 pacientes com Câncer de tireóide (Ca fol=2, Ca pap=7, Ca Hürthle=3, Ca medular=4, Ca anapl=3). Todos pacientes não tinham captação de 131-I no WBS. 15 pacientes mostraram captação com 111-In-Lanreotide ou 111-In-Octreoscan. Os pacientes foram tratados com o análogo marcado com 90-Y. Resultados: 9 de 15 estabilizaram ou melhoraram, efeitos colaterais discretas em 5/15 alts discretas da medula óssea

Conclusão: experiênc ia preliminar mostra que quando pode ser mostrada captação com SPET scanning com análogos marcados de SST, pacientes com Ca metastático que não captam 131-I podem ser beneficiados. A imagem com Lanreotide vs Octreotide pode orientar a escolha do agente terapêutico.

OR-315 The changing incidence and morphology of post-Chernobyl childhood thyroid cancers in Belarus and northearn Ukraine

ED Williams and GA Thomas, Belarus, Ukraine

Até set/98 96% dos tumores eram papilíferos, de um padrão sólida e folicular (SF), sem ras-mutations, rearranjo ptc3 é a variante mais freqüente em crianças expostas com 0-1 ano. O padrão de ca papilífero mais recente volta a ter um padrão de arquitetura papilífera clássica.

OR-316 The role of F-18 FDG-PET in guiding appropriate therapy for the difficult to manage thyroid cancer patient

MA Lawson and HA Bishop - Iowa City – West Virginia University

Foram avaliados 127 paciente com ca di tireóide recidivado, todos submetidos a tireoidectomia e 131-I, 101 tiveram follow-up adequado, 88 pap, 8 fol, 4 hurthle e 3 insular, não captavam adequadamente o iodo (capt parcial em 4 casos). O FDG-PET definiu bem casos com possibilidade de intervenção cirúrgica. 18 casos não foram visualizados por FDG, mas por US e MRI. FDG é um marcador de tumor mais agressivo, (2 falsos-positivos, 9 falsos negativos, principalmente em obesos e diabéticos.

Conclusão: FDG-PET é de utilidade no follow-up de pacientes com Ca de tireóide mais agressivo, que não capta 131-I, com mudança no tratamento em 55% dos casos. Pacientes com recidiva de Ca e TG baixa tinham FDG-PET positivos em 50% dos casos. O FDG tem um performance ruim em pacientes diabéticos ou com metas pulmonares difusas e micro-metástases ósseas.

OR-317 Radiation-induced stunning of iodine accumulation is caused by specific inhibition of iodide transport

M Nilsson and E Nystrom - Sahlgrenska Hospital – Göteborg

O mecanismo de não captação poderia ser por morte celular (pouco provavel) ou por inibição da NIS ou alteração na Pendred protein.

Oral Abstract Session – Autoimmunity/Clinical

Thyroid hormone action

10:30 – 12:00

12:00 – 13:00

Workshop 19 – Tireóide e Gravidez

Inappropriate human chorionic gonadotropin (HCG) production and hyperthyroidism

JH Mestman – Los Angeles

HCG, atinge o pico entre 10 e 12 semanas, estimulando TSH-R. A atividade biológica é potencializada por variantes moleculares deHCG (como redução do teor de ac siálico e mol sem a porção COOH-terminal. (Jordan et al, CE, 50:619, 1999). HG é a causa mais comum de hipertiroxinemia na gravidez. Níveis de fT4 de 4 a 6 vezes o valor normal, relação T3/T4 é menor que 20, anticorpos estão neg. E o TSHpode permanecer supresso por até 25 sem ou até o final da gravidez. Tto: hidratação e antieméticos. DAT não são efetivos para melhorar o vômito, apesar de normalizar tft. Não recomenda, de rotina DAT pq pacientes não toleram e em função da resolução espontânea; eventualmente beta-bloqueador.

Conclusão: Hipertireoidismo por HCG é a causa mais freqüente de tt na gravidez, as vezes com quadro grave necessitando PTN, mas DAT não muda o curso da doença, apesar da melhora dos tft. Ainda não está claro o porquê da emese, não ficou demonstrado níveis mais elevados de estrogênio.

How should we control maternal and infant thyroid function in women with active, or with a history, of Graves’ disease ?

N Momotami – Tokyo

No tratamento do hipertireoidismo fetal, prefere usar I do que DAT para a mãe, com melhores resultados de tft para os RN. Não se observou efeitos colaterais. No tratamento do RN com tireotoxicose propões o esquema "block and replacement regimen", pois estabiliza melhors os tft.

The potential repercussion of maternal, fetal and neonatal hypothyroxinemia on the progeny

D. Glinoer – Belgium

Análise crítica dos trabalhos da Haddow (NEJM) e o do POP (Holanda). Algumas críticas ao trabalho de Haddow como a não realização de testes de QI nos pais dos pacientes. Pop encontrou risco relativo de 5,8 vezes de QI dim em filhos de pacientes com fT4 mais baixos, independente dos níveis de TSH. Na opinião de Glinoer a pior situação é na deficiência de iodo, quando tanto a função tireoideana da mãe como do filho são afetados. É o grau e a precidade da def de I que ditam o desenvolvimento neurológico fetal.

Poster discussion

Chairman – Paul Ladenson

Does subclinical hypothyroidism increase the risk for depression in the elderely ?

L Ward – Brasil

Tres grupos GI (n=226, com TSH elevado), GII (n=71, com depressão) e GIII (n=203, controles "normais"). Encontrou níveis elevados de TSH em 32% dos controles, 1/3 tinha HSC. Depressão foi encontrada mais freqüente nos pacientes com hipotireoidismo subclínico

Conclusão: TSH e distúrbios de humor devem ser triados periodicamente em pacientes > 60 anos.

Increased T4 dose requirement in linfoma patients treated with bexaroteno (RXR-specific ligand).

SI Sherman – Texas

Tinham reportado NEJM o desenvolvimento de hipot central em pacientes com esta droga, por supressao do TSH (provavelmente como heterodimero com TR). Neste trabalho mostram que em 4 pacientes com hipot primário houve necessidade de aumentar a dose de T4 d3e 1,58 ug/Kg para 2,54 ug/Kg. Embora a dim adicional do TSH pode ter dim a produção residual de T4, é possível que o clearance de T4 tenha aumentado.

Conclusão: pacientes em uso de derivados do ácido retinóico devem ser monitorizados quanto a função tireoideana.

Neonatal screening for CH: the tool of choice for monitoring the iodine intake of populations

PP Bourdox – Bélgica

Observação de que de 1991 a 1994 e de 1994 a 1999 houve uma diminuição dos níveis de TSH nos neomnatos, nos grupos de <10 ou entre 10 e 20, que se correlacionaram com melhora da ingesta de iodo. Níveis > 20 devem ser investigados quanto a HC.

Conclusão: os níveis de TSH dos RN podem ser úteis em estudos epidemiológicos para monitorar a ingesta de iodo.

Prevalence of major birth defects in the Italian population of infants with congenital hypthyroidism: data from the Italian register (1991-98)

A.Olivieri – Rtoma

De 4.284.981 RN encontraram 1420 com HC. De 1372 HC bem avaliados, encontraram malformações maiores em 7,7%, principalmente cardíacas. Resta freqüência é maior que na população geral

Observação: estas crianças devem ser estudadas para entender melhor mecanismo molecular do HC

16:00 – 17:30

Symposium 6 – Thyroid Hormone Action

Mechanisms for selective modulation of thyroid hormone receptor function by ligands and proteins

JD.Baxter-UCSF
O aprendizado com a estrutura cristalográfica do RT ajudou a definir melhor os pontos importantes das mutações na SRHT. O aa mutado pode exercer pressão "steric", movendo o loigante e desfazendo ligações importantes de H e pode distorcer a conformação do RT, principalmente do "ligand binding pocket". Desenvolveu agonista (GC1) que é específico para TR-beta, que mostrou diminuir em camundongos osníveis de TG e col, sem induzir taquicardia. Os sítios de ligação para os co-repressores e co-ativadores foram definidas e se superpõe a superfície formada pelas alfa-hélices 3 e 5. Entretanto, enquanto os co-ativadores se ligam a superfície da hélice 12, os co-repressores se ligam exatamente no local onde a hélice 12 se fecha e portanto compete com a H12 por este sítio.

Conclusão: ligantes do TR com potencial aplicação clínica podem ser desenhados

Coactivators in thyroid hormone action

WW Chin – Boston

Descreveu uma nova proteina co-ativadora (TRBP), que contém 2063 aa e que se associa com TR num domínio LXXLL e é expresso de forma ubíqua em todos os tecidos. Tb ativa fortemente RE numa maniera dose-dependente e se associa com outras co-ativadoras já conhecidas como CBP.

Dynamic stabilization of thyroid hormone receptor ligand binding domain by hormone or co-repressor binding

DD Moore – Houston

Mostrou que a hélice 1 intearge fortemente com a LBD após a ligação do T3 ou com o Co-repressor Ncor. Parece que isto ajuda a estabilizar a estrutura do LBD.

Sexta-feira, dia 27 de outubro

08:00 – 09:00

Ásia Ocean Thyroid Association Prize Lecture

Hisao Seo – Japan

Mostrou importancia do estado redox na ação dos fatores de transcrição

Short call abstracts

9:00 – 10:00

Clinical utility of TSH-R stimulated TG testing without scan in the FU of patients with WDTC

L Wartofsky – Washington

Estudaram 118 pacientes com DTC que tinham sido submetidos a cirurgia e iodo 1 a 10 anos antes e que estqavam com TSH < 0,5 mU/L e TG < 5 ng/ml. 17 pacientes (14%) apresentaram elevação de TG acima de 2 ng/ml, incluindo 9 pacientes (8%) com TG > 5 ng/ml.

Conclusão: estes dados preliminares sugerem que TG estimulada pode ser útil no FU de pacientes com CDT de baixo risco. PS – Conversei com o Wartofsky após a apresentação e questionei que 17 pacientes, 6 tinham TG < 0,5 ng/ml e que provavelmente representam os pacientes com apenas remanescentes tireóideos, curados do câncer. Ele concordou, achando que isto vai ficar mais claro quando eles terminarem o protocolo, que planeja rcerutar cerca de 500 pacientes.

A radioimmunoassay of human type I DI

Laura Sabatino – Pisa

Desenvolveram RIA sensível e específico para 5’-DI tipo I e mostraram que esta enzima é amplamente distribuída no organismo, o rim é o mais "rico" e que ela é detectável no msc. Isto sugere que msc esquelético, em função de sua massa, pode ter uma importância grande na produção extratireoidena de T3.

Clinical Oral Session

10:30 – 12:00 hs

PR-587 Congenital central hypothyroidism detceted by neonatal mass screening in Sapporo City of Japan (1979-1997)

K Okuhara – Sapporo

Desde 1979 é feito screening com ft4 e tsh, que permitiu dx de hipo central. De 357.743 RN triados, sete tinham hipo central, o que dá uma prevalência de 1:51.000.

OR-599 Characteristics of thyroid-stimulating antibodies in T3-predominat GD: analysis of the epitopes by chimera of tsh receptor

J Katamatsu – Kuma Hospital

Resultados sugerem que IgGs de T3-toxicose de DG eram mais potentes em termos de estimular a tireóide dos com DG "normal". Quimeras de IgGs mostram uma diminuição de atividade do anticorpo que nlevou a T3-toxicose, inidcando também que o epítopo do R-TSH está mais proeminente na porção NH2-terminal

Sexta-feira – 27 de outubro

12:00 – 13:30

Workshop 19 – Recent advances in thyroid ultrasonography

Paolo Vitti – Pisa, Italy

O aspecto ecográfico mais preditivo para malignidade nos nódulos frios foi a ausência do halo hipoecóico, sendo qeu a combinação de 2 ou 3 sinais US aumentam a especificidade, mas reduzem a sensibilidade: ausência de haloo/microcalcificação/marcado fluxo sg intranodular. Na DG, hipoecogenicidade difusa, presente em 70%, está associada com severiadde da doença. Recidiva ocorreu em 93% após DAT com US padrão hipoecóico e em 55% pós DAT com US normal. A presença de hipoecogenicidade por ocasião do diagnóstico da DG foi melhor preditor que TRAb no final do tratamento. Entre pacientes com TH (baseado na presença de bócio e AB) a função tireoideana estava normal em 100% que tinham padrão US normal enquanto hipotireoidismo foi encontrado em 64% daqueles com padrão hipoecóico. O padrão US de hipoecogenicidade corresponde a infiltração linfocítica à histologia. Em 482 indivíduos normais foi encontrado padrão hipoecóico difuso em 41: DG ou TH estavam presentes na 1^a. observação ou desenvolveu no follow up de 7/12 pacientes Ab+ em 4 de 29 AB-. Entre os 441 pacientes com eco normal, não ocorreu disfunção tireoideana em nenhum dos 12 Ab+ bem como em nenhum dos 429 Ab-.

Conclusão: estes dados indicam que em indivíduos aparentemente normais, a hipoecogenecidade tireoideana é mais preditiva de disfunção tireoideana presente ou futura do que a positividade dos anticorpos

Workshop 29 – Doenças Tireoideanas na Pediatria

AG Wassenar – Academic Medical Center, The Netherlands

S Iorcansky – Hospital de Pediatria Garrahan, Buenos Aires, Argentina

H Perrild – Bispebjerg University Hospital, Copenhagen, Denmark

DA Fisher – Quest Diagnostics – Nichols Institute, San Juan, CA, USA

AG Wassenar

Transient hypothyroxinemia in premature infants

Discussion of causes, associations and implications da hipotiroxinemia no RN pré-termo. RN com menos de 30 semanas de gestação tem níveis de fT4 mais baixos que crianças a termo. Os níveis de TSH, entretanto, geralmente não ultrapassam 20 mU/L. Antes de 27 semanas os níveis de T4 são bem mais baixo que acima de 27 semanas. Nesta fase, < 27 semanas, muito do T4 ainda depende da mãe,

Causas então seriam: imaturidade do eixo HHT, perda prematura do T4 materno, ingesta de Iodo insuficiente, doença não tireoideana e imaturidade do metabolismo dos hormônios tireoideanos.

Neurodesenvolvimento comprometido destas crianças por leucomalácia periventricular : 30% terão alterações de percepção e cognitivas, 25% terão uma disabilidade maior, enquanto 10% terão uma dependência completa

Trabalho: 67 pré-termos tratados com T4 (8 ug/Kg por 6 semanas) ou placebo, não tendo recebido CC. Os níveis iniciais mais altos dos tratados com T4 estavam iguais após 56 dias pós-natais, iguais aos tratados com placebo. Níveis de T3 estavam igualmente baixos nos dois grupos, provavelmente por supressão do eixo HHT nos T4 tratados. T4 não apresentaram alterações de FC, óbito em 5 de 32 tratados com T4 e 14 de 35 tratados. Avaliação do desenvolvimento mental após 26 semanas e 5,5 anos: crianças tratadas com < 27 semanas apresentam comportamento melhor, desenvolvimento motor e neurológico melhor. Na US (com RNM) é o melhor preditor de paralisia cerebral, capaz de demonstrar o dano da White cerebral matter

Conclusão: melhora no desenvolvimento neurológico geral apenas nos tratados com T4 com < 27 semans com T4. Na discussão surgiu uma proposta de eventualmente tratar estas crianças com T3, uma vez que isto tem se mostrado bem em crianças submetidas a cirurgia cardíaca com circulação extra-corpórea, que mostram níveis muito baixos de T3, por NTI.

Sonia Iorgansky – Buenos Aires

DAIT em crianças

479 crianças CLT – 355 pacientes, DG – 124 pacientes seguida s de 12 a 144 meses

DG – remissão de apenas 30 %, preferem manter DAT por longo tempo ao invés de 131-iodo.

Fizeram biopsia nos CLT e DG para mensurar a atividade de atividade imunológica, com objetico de predizer a evolução através de um índice que ela desenvolveu ("CIT") Dos DG que receberam TPZ como tratamento inicial de 10 mg com citologia normal, 10 entraram em remissão ao passo que citologia alterada só 7 entraram em remissão... De 355 crianças com CLT, 80% eram hipotireoideos, todos diminuíram tamanho da glândula com 3 anos de tto. Metade das que suspendeu T4, melhoraram do bócio, mas voltaram com hipotireoidismo, protocolo "novo" sugere tratar com T4 por mais anos.

Conclusão: entrei na discussão e mostrei os nossos dados com 131-I em função da elevada % de complicações com DAT e remissão de apenas 19%.

Juvenile thyrotoxicosis

H Perrild – Copenhage, Denmark

Remissão com DAT de 25% após 24 meses, mas mantém por mais tempo na esperança de aumentar remissão. Fatores prognósticos – bócio, severidade da doença,e eventualmente TRAb

Questionário de um caso índice, 20 paises da Europa feito em 1993, DAT foi o tto básico, apenas 18% advocaram 131-I, aopenas com recidiva após cirurgia. Novo survey, de 2000, mandado para todos os membros da ESPE, ETA e JSPE: 10 questoes sobre tft e tto. Tto incial Japão ATD em 100%, da Europa apenas 2/134 sugeriram 131-I. DAT por quanto tempoo: Japão – suspendem DAT baseado na neg do TRAb. Na recidiva – 46/48 do Japão reintroduzem DAT, na Europa a metade iria para tto definitico

Conclusão: DAT continua no Japão e Europa, apesar do tempo prolongado de uso da droga e apenas 20 a 30% de remissão. PS – Glinoer criticou a postura dos japoneses, baseado em dados históricos das bombas de Nagasaki e Hiroshima e o Nagataka, de Tókyo respondeu que esta tendência está mudando também no Japão.

14:30 – 15:30

Poster discussion – Clinical

Chairman – Daniel Glinoer, Bélgica

P-483 Efficiency of dextrothyroxine in resistance to thyroid hormone: a study 1n 9 cases

V Vlaemikck, France

Argumentou que DT4 tem uma ação periférica < que na hipófise, sendo interessante em tratar SRHT com marcada tireotoxicose. Dos 9 pacientes com tireotoxicose, 7 melhoraram dos sintomas com TSH e destes, 5 tiveram dim ou normaloização do TSH.

Conclusão – DT4 levou a melhora bioquímica e clínica em pacientes com SRHT, devendo ser considerada droga segura no tratamento desta síndrome

P-488 Orbital inflammation activity and the results of glucocorticoid therapy in patients with Graves Ophtalmopathy

J Bednarek, Polonia

Estimaram a atividade da OG com diferentes técnicas: US, MRI (incluindo STIR) e excreção de 24hs de GAG e a melhora com CC. Estudaram 25 pacientes com DG, eutireoideos MRI confirmou espessamento da msc em 23/25 e em 18 a seqüência "STIR" mostrou sinais mais intensos em pelo menos 1 músculo, que sugeria atividade inflamatória.

Conclusão: MRI permite definir com precisão a extensão e atividade das alterações inflamatórias na OG, sendo superior a US e permite selecionar com mais critério pacientes candidatos a CC pelo STIR.

P-498 Prevalence of gestational thyrotoxicosis (GTT) and GD in pregnancy

PHK Eng, Singapura

Mostrou que a prevalencia de GTT na população asiática (11%) é bem maior que DG (1%). Esta incidência é bem maior que na população causcasiana (2 a 3%). Acham que uma boa % dos pacientes com "hipermetabolismo" podem ter na realidade GTT. O TRAb foi altamente sensível e específico para DG, distinguindo claramente entre GD e GTT, devendo ser realizado em todas as pacientes grávidas com fT4 elevados e/ou TSH supresso

P-501 Transfer of T4 from mothers to fetus is a mechanism for transient hypothyroxinemia in infants born to mothers with poorly controlled GD

N Matsuura, Ikeda, Japan

Seguiram 114 RN de mães com DG, com tft nos dias 1,3 e 5 e encontraram três grupos de RN: Grupo G – Neonatal GD, Group T – transient hypothyroxinemia and Group E – eutireoideos. No Grupo T (hipoT transitório) os níveis de fT4 do dia 1 (0,92 ng/dl) caíram significativamente no dia 5 (0,38 ng/dl). A maior parte destes RN eram de mães com DG sem trataemnto ou dx de DH no 3. trimestre ou não bem controlados durante a gravidez.

Conclusão: apesar do conhecido hipertireoidismo neonatal de RN de mães com DG, existe a possibilidade de hipotiroxinemia transitória em RN de mães com DG descompensadas. Especula que os níveis altos de T4 da mãe possam ter exercido uma supressão no TSH fetal e que atividades TRAb fracas e diferenças na sensitividade da tiróide a estes TRAb possam ter contribuído para este quadro curioso.

P-505 Post-partum exacerbation and recurrence of GD hyperthyroidismo can be prevented by the continuation of medication with anti-thyroid drugs

Y Nagakawa, Sendai, Japan

16:00 – 17:30

Symposium 8 – Genetic Basis of Thyroid Cancer

RET in thyroid Cancer

M Santro – Napoli, Italy

RET é o receptor para fatores de crescimento da família GDNF. A ativação crônica deste receptor leva a dois tipos de câncer de tireóide. Mutações pontuais do RET, germinativas, são responsáveis pelas endocrinopatias múltiplas do tipo 2 (MEN2A, MEN2B e FMTC), todas caracterizadas por Ca medular. Por outro lado, rearranjos genéticos, somáticos, justaponto o domónio TK do RET a seqüências NH2-terminais, extracelulares, heterólogas de genes parceiros são as alterações genéticas mais típicas encontradas no carcinoma papilífero.

Genetic role in thyropid cancer prognosis

JA Fagin, Cincinnatti, USA

Evidências que a predisposição às inversòes intracromossômicas induzidas pela irradiação envolvendo o gene RET podem ser facilitadas pela organização tridimensional do cromossoma durante a interfase. Além disso, alterações adicionais devem acontecer para a expansão clonal iniciar. Ca folicular não tem como risco a irradiação e rearranjos RET/PTC não estão envolvidas. Mutações ativadoras do RAS tem sido implicadas nesta via tumorigênic.

Retinoids in Tyroid Cancer

BR Haugen, Denver

Ca de tireóide é um excelente modelo para diferenciação e de-diferenciação. Trials clínicos vrefcentes tem sugerido que a terapia com retinóides pode rediferenciar algumas neoplasias de tireóide, mas apenas o 13-cis ácido retinóico tem sido testado clinicamente. Usou 4 linhagens celulares de câncer de tireóide e uma linhagem derivada de células normais, para determinar níveis quantitativos de RAR e RXR. Hipotisou que linhagens diferentes responderão de forma diferente ao tratamento com retinóides baseado na população de receptores de cada célula. A linhagem neoplásica folicular tinha o mesmo nível de RAR e RXR, bem diferente da linhagem papilar. As cés estão sendo tratadas com 3 retinóides naturais (all-trans, 9cis e 13cis), bem como dois retinóides sintéticos (LG346 – RXR específico e TTNB – RAR específico). Estes estudos fornecerão backgrouns in vitro para o desenho racional de estudos clínicos in vivo.

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